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核苷类似物在现代医学中广泛用作抗肿瘤和抗病毒药物。其也存在一些不足:如对正常细胞的毒性、肿瘤细胞产生耐药性、细胞激酶不良底物。核苷类前药现在是核苷类药物结构修饰的一个重要部分;磷脂不仅具有良好的抗癌活性,也是药物的有效载体,同时对肿瘤组织具有靶向作用;有机硒和硫表现出良好的抗肿瘤活性。因此,我们设计在磷脂(酯)核苷缀合物中引入含硫含硒的功能基,以期得到一种高效、低毒的核苷类前药,以期改善核苷类原药在体内的吸收、分布、转运与代谢等药物代谢动力学过程,提高核苷类药物生物利用度,提高药物靶向到病变部位作用的选择性,延长作用时间,降低毒副作用。目前对于磷脂缀合物中功能基的引入存在合成路线长、产率低等不足。我们通过对环甘油磷脂缀合物开环来实现功能基的引入,具有路线短、产率高等优点。我们设计和合成了两种硫代磷脂(酯)-替加氟缀合物:2-(3-替加氟)乙氧基-4-苯硫亚甲基-2-硫-1,3,2-二氧磷杂环戊烷(1a)、2-(3-替加氟)乙氧基-4-苯硒亚甲基-2-硫-1,3,2-二氧磷杂环戊烷(1b)。利用苯硒负离子、苯硫负离子分别对硫代环甘油磷脂缀合物化合物1a和1b进行亲核开环成功地合成了相应的含硫含硒的新型替加氟硫代磷脂(酯)缀合物2a、2b、2c。用三乙胺对1b、1c、1d、1e的1,3,2-二氧磷杂环戊烷结构进行开环,得到具有卵磷脂结构单元的替加氟磷脂类化合物3a、3b、3c、3d。我们通过硬脂酸钾、十六醇钠对环甘油磷脂替加氟缀合物的开环,将长链酰氧基、烷氧基引入到替加氟磷脂缀合物的甘油骨架上,得到化合物4a和4b。所得的目标分子结构新颖,理化性质较相应的环甘油磷脂(酯)缀合物有了很大的改善,既具有亲水性又具有亲脂性。长脂肪酸链有降低药物毒性的功效。将化合物3a、3b、3c、3d用MTT法进行了体外活性测试:结果表明化合物3c、3d对膀胱癌细胞PGA1的恶性增殖有很好的抑制效果;化合物3a、3b、3c、3d则对胃癌细胞BGC-823均有较好的生长抑制作用。