【摘 要】
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目的:全身麻醉药物的应用不仅为大多数外科手术提供了便利,而且极大程度地提高了患者的舒适度和安全度。麻醉过程伴随可逆性意识消失的现象,是全身麻醉药物的特征性效应,目前多认为该效应与调节睡眠-觉醒的神经环路相关。此外,在全身麻醉过程中,机体发生体温下降。外侧视前区(lateral preoptic area,LPO)是参与调节睡眠和调节降温的重要脑区,也被报道调节麻醉与苏醒过程,但具体的调节机制仍然不
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目的:全身麻醉药物的应用不仅为大多数外科手术提供了便利,而且极大程度地提高了患者的舒适度和安全度。麻醉过程伴随可逆性意识消失的现象,是全身麻醉药物的特征性效应,目前多认为该效应与调节睡眠-觉醒的神经环路相关。此外,在全身麻醉过程中,机体发生体温下降。外侧视前区(lateral preoptic area,LPO)是参与调节睡眠和调节降温的重要脑区,也被报道调节麻醉与苏醒过程,但具体的调节机制仍然不清。本实验试图探究LPO体温调节神经元如何参与麻醉-苏醒过程,由此理解体温调节与麻醉之间的互作联系,并探讨体温调节神经元是否影响麻醉苏醒过程。方法:1)本实验选用药物代谢受血流动力学影响较小的麻醉气体——异氟烷作为研究载体;2)在野生型小鼠腹腔埋置纽扣高精度温度记录仪,记录小鼠生理性的体温波动,选择小鼠体温平稳且较一致的时间段进行实验;3)观察野生型小鼠在不同环境温度中麻醉结束时的体温与翻正反射恢复(recovery of righting reflex,RORR)时间的关联;4)利用化学遗传学技术特异性激活野生型小鼠LPO神经元,初步探究激活LPO后所发生的降温与RORR时间的关联;5)特异性激活或抑制LPOBDNF神经元后,观察小鼠在16℃和32℃条件下,处于清醒状态或麻醉状态的体温变化,确定后续实验环境的温度调控范围;6)观察生存适宜温度(18℃、21℃、25℃、29℃)及热中性温度(32℃)中,激活或抑制小鼠LPOBDNF神经元对RORR时间的影响;7)通过循环水浴装置控制小鼠麻醉期的环境温度(18℃或32℃),监测小鼠麻醉前后的体温以及前额叶皮层脑电活动,观察LPOBDNF神经元活性及体温对麻醉深度的影响;8)光纤光度检测仪监测LPOBDNF神经元在麻醉期活性的动态变化。结果:1)野生型小鼠麻醉结束时的体温与RORR时间显著相关;2)广泛激活LPO神经元,小鼠麻醉前后的体温下降且RORR时间延长;3)小鼠在麻醉时产热和散热能力均下降;16℃条件下进行麻醉,小鼠出现重度低体温;32℃条件下进行麻醉,小鼠体温可维持在35℃以上;18-32℃为适宜的实验条件;4)环境温度低于29℃时,激活小鼠LPOBDNF神经元显著延长RORR时间;环境温度高于29℃时,激活小鼠LPOBDNF神经元不影响RORR时间;5)激活LPOBDNF神经元且发生显著降温的小鼠,麻醉初始镇静程度降低而麻醉结束前镇静程度增高;激活小鼠LPOBDNF神经元而不发生显著低体温的小鼠,麻醉初始镇静程度降低且不影响麻醉结束前镇静程度;6)LPOBDNF神经元活性在麻醉苏醒前或麻醉苏醒时升高。结论:LPOBDNF神经元可通过降低体温抑制麻醉苏醒;低体温加深麻醉深度;LPOBDNF神经元可能参与麻醉苏醒。
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