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目的：建立围绝经期抑郁症动物模型,并对其进行评价；探讨补肾解郁清心方对围绝经期抑郁症模型大鼠海马组织形态学、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPA轴)功能及海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。
方法：将40只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、围绝经期模型组、抑郁症模型组和围绝经期抑郁症模型组,每组10只。采用双侧卵巢摘除制作围绝经期模型,孤养与慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)制作抑郁症模型,联合以上两种方法制作围绝经期抑郁症模型。采用阴道上皮角化实验、open-field行为学评分、糖水消耗实验、海马组织形态学观察及血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)含量测定验证模型是否成功。
将open-field行为学评分相近的40只雌性SD大鼠随机分为对照组、围绝经期抑郁症模型组、西药组、中药组,每组10只。采用双侧卵巢摘除与孤养、慢性轻度不可预见性应激二步法制作围绝经期抑郁症动物模型。对照组与围绝经期抑郁症模型组予生理盐水,西药组予百忧解与苯甲酸雌二醇,中药组予补肾解郁清心方。用光镜、电镜观察海马组织形态学的改变,酶联免疫吸附测定法检测血清CRH、ACTH、CORT含量,蛋白免疫印迹法检测海马脑源性神经营养因子含量。
结果：围绝经期抑郁症模型组阴道上皮角化实验显示动情周期消失。与对照组相比,围绝经期抑郁症模型组open-field行为学评分水平积分、垂直积分及糖水消耗量均显著降低(P<0.05);海马神经元数量减少,结构损伤；血清CRH、ACTH、CORT含量显著升高(P<0.05)。
与对照组相比,围绝经期抑郁症模型组海马神经元受损,神经元数量减少；
血清CRH、ACTH、CORT均显著升高(P<0.05);海马BDNF含量显著降低(P<0.05)。与围绝经期抑郁症模型组相比,西药组、中药组海马神经元损伤减轻,神经元数量增加：血清CRH、CORT含量均显著降低(P<0.05),ACTH含量有降低趋势,但差异无显著性(P>0.05);海马BDNF含量显著升高(P<0.05)。中药组与西药组相比,各指标差异均无显著性(P>0.05)。
结论：采用雌性SD大鼠双侧卵巢摘除与孤养、慢性轻度不可预见性应激二步法制作的围绝经期抑郁症模型可作为筛选治疗围绝经期抑郁症的药物以及探讨该病发生机制的有效手段。
补肾解郁清心方能够调节围绝经期抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴轴功能,增加海马脑源性神经营养因子含量,使受损神经元得到修复,并且促进神经元再生。