铑催化碳氢键官能化与炔烃环化构建嘌呤并[6,1-α]异喹啉盐类化合物

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在天然产物中,其中不少具有嘌呤骨架的化合物已经用于人体疾病的治疗。因此,对嘌呤官能团进行修饰改造,得到具有生物活性的嘌呤核苷是非常有意义的。异喹啉盐衍生物是含氮杂环化合物重要构筑骨架,广泛存在且具有潜在生理活性。异喹啉盐是一类较好的线粒体定位剂,可用于细胞成像和细菌成像,在医学方面被广泛运用。其合成方法的研究是当前合成化学领域中的热点之一。C-N键广泛存在于药物分子中,过渡金属催化C-H键官能团化反应是构筑C-N键最有效的方法之一。本文首次采用的C-H键活化与炔烃环加成策略,利用6-苯基嘌呤与炔烃反应,通过铑作催化剂实现了多环嘌呤异喹啉盐核苷类似物的合成。反应条件温和简单,产率优良,普适性广。为了设计更接近具有生物活性的骨架的多环嘌呤异喹啉盐核苷,固定9位糖环结构,更换6位不同芳基取代的底物,得到了一系列的多环嘌呤异喹啉盐核苷产物,并且设计得到了具有聚集诱导发光效应(AIE)的多环嘌呤异喹啉盐核苷类产物。反应合成了多环嘌呤异喹啉盐核苷类似物,所得的产物都经过~1HNMR,13CNMR,HRMS的表征确定,对于一些特殊的产物,培养单晶,对结构表征给出正确的结构。
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