目的探究Sonic hedgehog通路在缺血缺氧诱导的乳鼠心肌细胞DNA损伤修复和细胞凋亡中的作用和机制。方法原代培养乳鼠心肌细胞通过糖氧剥夺（Oxygen and glucose deprivation,OGD）建立缺血缺氧模型,观察OGD不同时间点对Sonic hedgehog信号通路和细胞DNA损伤的影响;随后分别给予Sonic hedgehog通路激动剂SAG1.3(20nmol*L^-1)、抑制剂GANT61(50nmol*L^-1)处理6h和12h,MTT、流式细胞术检测各组细胞生存率和凋亡率,western blot检测DNA损伤标志物γH2AX、DNA损伤反应蛋白-运动失调性毛细血管扩张症突复基因（ATM）、ATM和Rad3相关蛋白（ATR）、细胞凋亡相关蛋白P53、凋亡标志物cleaved-caspase-3,BCL2和Bax表达以及DNA损伤修复蛋白DNA-PKs、KU70以及KU80表达;免疫荧光检测γH2AX以及KU70表达。结果1、与正常组相比,OGD组心肌细胞γH2AX、p-ATM表达呈时间依赖增加,OGD6h达到高峰,OGD12h后表达逐渐下降;磷酸化P53、cleaved-caspase-3表达增加,BCL2/Bax比例下降;2、与正常组相比,OGD组心肌细胞Gli1和Gli2表达呈时间依赖增加,OGD6h达到高峰,OGD12h后表达逐步下降;3、Western blot结果显示,与OGD6h、OGD12h组相比,给予SAG1.3组OGD心肌细胞γH2AX、p-ATM表达明显下降;磷酸化P53、cleaved-caspase-3表达下降,Bcl2/Bax比例上升;GANT61组OGD心肌细胞较OGD组γH2AX、p-ATM表达明显上升,p-P53,cleaved-caspase-3表达上升,Bcl2/Bax比例下降。4、Western blot结果显示,与OGD6h、OGD12h组相比,给予SAG1.3组OGD心肌细胞Gli1和Gli2表达明显下降,GANT61组OGD心肌细胞较OGD组Gli1和Gli2表达明显上升。5、MTT结果显示,与OGD6h、OGD12h组相比,给予SAG1.3组OGD心肌细胞存活率上升,GANT61组OGD心肌细胞较OGD组存活率下降。6、流式细胞凋亡结果显示,与OGD6h、OGD12h组相比,给予SAG1.3组OGD心肌细胞凋亡减少,GANT61组OGD心肌细胞较OGD组凋亡增加。7、与OGD组相比,给与siGli1、siGli2组OGD心肌细胞γH2AX,p-ATM表达明显上升加。8、Western blot结果显示,OGD6h、OGD12h时,调控Shh通路,心肌细胞中DNA损伤修复蛋白DNA-PKs、KU70以及KU80表达并无明显变化。9、与Control组相比,OGD时,心肌细胞核内KU70表达增多,给予Shh抑制剂GANT61处理后,心肌细胞核内KU70表达增多,与之相反,激动剂组心肌细胞核内KU70表达明显下降。结论激活Sonic hedgehog通路可以通过抑制ATM磷酸化减少γH2AX表达改善缺血缺氧诱导的心肌细胞DNA损伤,促进DNA损伤修复,抑制细胞凋亡。