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目的:抑郁发作的诸多临床症状中认知功能障碍对患者的社会生活影响较大。大脑控制认知功能的主要区域为前额叶，改善认知功能对抑郁发作及治疗意义重大。为此，利用慢性不可预见性应激刺激联合孤养的方式建立抑郁大鼠模型，通过行为学、病理学改变及线粒体凋亡相关蛋白的表达情况来观察抑郁发作大鼠前额叶皮质区神经元改变状况，并研究中药克郁舒神颗粒与西药氟西汀在抑郁发作大鼠大脑前额叶皮质区的作用及治疗机制。从而探索治疗抑郁发作的新路径。 方法:应用慢性不可预见性应激刺激联合孤养的方式建立抑郁大鼠模型。将实验动物随机分为6组(n=15):空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、西药氟西汀组。通过Open-field实验、Morris水迷宫实验及糖水消耗实验检测抑郁大鼠的行为学改变。通过HE染色观察抑郁大鼠前额叶神经元的改变和病理变化。通过Western blot实验和RT-PCR分析线粒体凋亡通路相关蛋白AIF、Cyt-c及Apaf-1的表达以及相对应的基因表达差异。通过各组前额叶组织免疫组化观察各组抑郁大鼠前额叶线粒体凋亡相关蛋白的表达情况。数据采用SPSS20.0进行分析，结果以平均值±标准差(x±s)表示。所有实验数据经方差齐性分析后，采用单因素方差分析和t检验，所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05表示所检验指标的差别有统计学意义。 结果:应用慢行不可预见性应激刺激联合孤养的方式建立动物模型2周后动物的行为学表现出明显的抑郁样行为。与空白组相比，其余各组的Open-field实验得分明显低于空白组(p＜0.05)，Morris水迷宫实验其余各组低定位航行试验中潜伏期明显高于空白组(p＜0.05)，同时其余各组的糖水消耗百分比也明显的下降。表明抑郁大鼠模型建立成功，同时各组抑郁大鼠表现出明显的情绪淡漠、兴奋性低、认知功能损害等明显的抑郁发作状。给药后，中药低、中、高剂量组及西药组大鼠的Open-field实验得分明显高于模型组(p＜0.05)、Morris水迷宫实验的潜伏期明显低于模型组(p＜0.05)，同时给药各组的糖水消耗百分比也较模型组高。Western blot实验检测AIF、Cyt-c、Apaf-1蛋白表达结果显示给药各组表达量明显低于模型组(p＜0.05)，西药组与模型组之间差异没有统计学意义(p＞0.05)。RT-PCR结果显示给药组Apaf-1、Cyt-c蛋白的mRNA含量较空白组高，与模型组相比各给药组Cyt-c表达没有明显差异，Apaf-1表达存在明显差异。免疫组化结果表明与空白组相比，模型组及各给药组前额叶细胞凋亡程度加重，细胞排列疏松，细胞形态变化大。各给药组的细胞形态变化及凋亡程度比模型组小，并且AIF、Cyt-c蛋白表达较模型组少。 结论:在抑郁发作大鼠前额叶皮质中，线粒体凋亡途径相关蛋白AIF、Cyt-c及Apaf-1的表达增加，表明抑郁发作大鼠前额叶皮质凋亡程度加重，同时中药克郁舒神颗粒可以通过减弱线粒体凋亡途径来改善抑郁大鼠前额叶凋亡水平大同时减轻抑郁发作的临床表现。