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持久性有毒物质（Persistent Toxic Substances,PTS）是一类影响人类生存和健康的重要环境污染物。PTS包括持久性有机污染物（Persistent Organic Pollutants,POPs）和有毒类金属（metalloid）/金属（metal）元素等。大部分POP在禁用后由于化学性质稳定仍普遍存在于环境中。砷（Arsenic,As）等类金属元素和镉（Cadmium,Cd）等金属元素随冶金、采矿等人类活动大量进入环境,难以降解,长期滞留在环境中。PTS广泛暴露导致的环境健康问题已不容忽视。流行病学研究发现PTS暴露会引起女性生育力下降、更年期提前、不良妊娠结局风险增加等生殖健康问题。动物实验表明,某些PTS的暴露会损害卵巢功能,诱导出现类似女性卵巢功能减退（Primary Ovarian Insufficiency,POI）的症状。然而,目前关于PTS暴露与女性POI相关性的研究仍十分有限。因此评估典型PTS暴露与女性罹患POI相关性对于进一步完善PTS健康风险评估、保障女性生殖健康,具有重要现实意义。本论文主要研究内容如下:（1）POPs暴露与POI患病风险相关性研究。在本病例-对照研究中,招募了157名POI病例和217名健康女性作为对照。检测了血清中多氯联苯（Polychlorinated Biphenyls,PCBs）,有机氯农药（Organochlorine Pesticides,OCPs）,多溴联苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs）的浓度以及四种生殖激素[卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone,FSH）,促黄体生成激素（Luteinizing Hormone,LH）,抗苗勒管激素（Anti-Mullerian Hormone,AMH）和雌二醇（Estradiol,E2）]的水平。结果显示,病例组血清中类二噁英PCBs（dioxin-like PCBs,DL-PCBs）和p,p’-DDT的浓度显著高于对照组。较高浓度的DL-PCBs和p,p’-DDT与POI的比值比（odd ratio,OR）升高有显著相关性。观察到6种DL-PCBs浓度之和变量（Σ6DL-PCBs）与POI的OR值之间存在显著的暴露-效应关系（趋势检验p=0.003）,第二和第三三分位数（tertile）的OR值分别是第一三分位数的1.31倍（95%CIs:1.63-6.10）和3.15倍（95%CIs:1.67-2.57）。p,p’-DDT及其代谢物浓度总和变量（Σ2p,p’-DDTs）与POI患病风险的相关性有相似的趋势（最高三分位数组:OR=2.71,95%CIs:1.43-5.14,趋势检验p=0.026）。主成分分析和线性回归模型分析的结果显示,在对照组中,FSH水平与PCBs暴露负相关,而LH水平与OCPs浓度正相关。在POI患者中,PCBs暴露与高水平的LH相关,而OCPs暴露与AMH水平较低相关。本研究结果表明,PCBs和DDTs暴露是女性罹患POI的潜在危险因素。（2）有毒类金属和金属暴露与POI患病风险相关性研究。在本病例-对照研究中,招募了169名POI病例和209名健康对照,检测了尿液中As和Cd的浓度,同时也测定了血清中四种与POI相关的生殖激素（FSH、LH、AMH和E2）的水平。结果显示,POI病例尿样中As的中位数浓度为21.5μg/L（肌酐校正:28.0μg/g）,显著高于对照组As的检出浓度（中位数:13.8μg/L,肌酐校正19.3μg/g）。logisitic回归模型结果表明,经混淆因子校正后,尿As浓度与POI患病风险显著正相关（最高三分位数组:OR=2.66,95%CIs:1.43-4.95;趋势检验p=0.004）。对于激素水平,观察到尿As浓度与FSH、LH水平正相关,而与AMH和E2水平负相关。病例组尿样中Cd的中位数浓度是0.43μg/L（肌酐校正:0.58μg/g）,也显著高于对照组的检出浓度（0.29μg/L,肌酐校正0.43μg/g）。在校正后的二元logisitic回归模型中,尿Cd浓度与POI患病风险呈显著正相关（最高三分位数组:OR=2.50,95%CIs:1.34-4.65,趋势检验p=0.001）。在激素水平方面,多元logisitic回归模型结果表明Cd浓度与FSH、LH水平正相关,而与AMH和E2水平负相关。上述研究结果提示,As、Cd暴露亦是女性罹患POI的潜在危险因素。