论文部分内容阅读
目的：研究VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(r01057910)、CYP4F2(rs2108622)基因多态性对云南汉族心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量的影响。方法1.收集2013年1月至2013年12月期间在昆明医科大学第一附属医院心脏外科接受心脏瓣膜手术治疗的100名云南汉族患者,采用直接基因测序方法检测100例患者VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP4F2(rs2108622)基因多态性。2.收集患者的身高、体重、年龄、性别、体表面积、手术方式等临床资料；依据国际标准化比值INR调整华法林用药并记录华法林稳定剂量。3.应用统计学方法分析：华法林稳定剂量与VKORC1(rs9923231)、 CYP2C9(rs1057910)、CYP4F2(rs2108622)基因多态性以及临床因素之间是否存在相关性；用多元回归法建立华法林稳定剂量模型。结果1. VKORC1(rs9923231)AA型华法林剂量3.05±0.71mg/d,GA+GG型华法林剂量4.26±1.20mg/d,AA型剂量低于GA+GG型,组间比较有统计学差异(P<0.001)。2. CYP2C9(rs1057910)*1/*1华法林剂量为3.35±0.96mg/d,*1/*3华法林剂量为2.66±0.59mg/d,*1/*1高于：*1/*3,组间比较有统计学差异(P<0.05)。3. CYP4F2(rs2108622)CC型华法林剂量3.01±0.78mg/d,CT型华法林剂量3.66±0.99mg/d,TT型华法林剂量3.87±1.26mg/d,TT型剂量>CT型剂量>CC型剂量,组间比较有统计学差异(P<0.01)。4. VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP4F2(rs2108622)基因及体表面积与华法林稳定剂量有相关性,分别能够解释26.1%,3.8%,12.5%和11.3%华法林稳定剂量个体差异：多因素联合可解释约43.7%华法林稳定剂量。结论1. VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP4F2(rs2108622)基因多态性与云南汉族心脏瓣膜置换术后华法林稳定剂量差异有关,这三个基因的多态性可以用于云南汉族心脏瓣膜置换术后华法林稳定剂量的预测。2. VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CVP4F2(rs2108622)三个基因多态性对云南汉族心脏瓣膜置换术后华法林稳定剂量的影响具有统计学意义,其中CYP2C9(rs1057910)基因多态性对华法林稳定剂量的影响相对较弱。3.本研究建立的模型可解释43.7%云南汉族心脏瓣膜置换术后华法林稳定剂量。