智能化纳米材料为肿瘤的精准治疗提供了新策略,如光热治疗、光动力治疗、免疫治疗以及联合疗法。本文根据癌细胞的不同特性,设计了能够特异性靶向癌细胞的多肽链,构建两种智能化铂纳米药物体系,为肿瘤的精准临床治疗提供新的思路,主要研究内容及取得成果如下:1.肽包覆的超小铂纳米颗粒用于线粒体靶向的NIR-Ⅱ光热治疗光热疗法（PTT）被认为是肿瘤治疗的一种替代疗法,它比其他方法对正常组织的侵袭性损伤更小,特别是在近红外二区（NIR-Ⅱ）PTT（1000-1350 nm）中,因为其具备更深的生物组织穿透、更低的光子散射和更高的最大允许曝光（1.0 W/cm~2）。然而,为了达到更好的治疗效果,需要大量的近红外敏感剂,这反过来又大大增加了对正常细胞的损伤。在此,我们开发了肽包覆的铂纳米粒子（TPP-Pt）,通过有目的地将TPP-Pt递送至细胞的热敏感线粒体,产生最小的副作用,从而对一定数量的热疗造成剧烈的损伤。线粒体靶向肽赋予超小型铂纳米粒子（PtNPs）更好的单分散性、高稳定性、生物安全性、增强癌细胞摄取和线粒体选择优先性,导致高效PTT。此外,一项体内实验表明,优先突出的热敏线粒体策略可以获得优异的肿瘤抑制作用和可忽略的毒副作用。基于线粒体的多肽包覆的铂纳米粒子（TPP-Pt）“一招制敌”治疗策略拥有在PTT中克服治疗效率低下和机体副作用强的巨大潜力。2.载有紫杉醇的铂纳米花可实现NIR-Ⅱ光热和化学协同疗法紫杉醇（PTX）是天然的高效抗癌产物。但由于较差的水溶性以及肿瘤细胞的耐药性,导致其药效低下。近些年来,人们发现光热疗法不仅可以杀死癌细胞,还能够降低癌细胞的耐药性,因此,光热/化疗协同疗法进入人们的视野。在本文中,我们构建了用RGD肽修饰的铂纳米花（PtNFs-PEG-RGD）,其可以特异性识别乳腺癌细胞（4T1）细胞表面过表达的αvβ3。通过将PTX有效地装载到“花瓣”中（17.31%）,不仅可以实现PTX安全有效的递送和光热释放,而且PtNFs的近红外（NIR-Ⅱ）PTT（1000-1350 nm）可以协同紫杉醇化疗达到全面灭杀4T1细胞的目的。体外和体内结果证明光热和化学物质的有效协同治疗对异种移植乳腺癌细胞肿瘤模型具有明显的抑制作用,并且不会对小鼠本身造成任何伤害。最后,这种具有光热和化学治疗协同效果的高效制剂为肿瘤的临床治疗打开了另一个窗口。