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背景股骨头坏死(Osteonecrosis of the Femoral Head,ONFH)是指股骨头血供受阻或中断导致骨组织缺血坏死进而出现软骨下骨的断裂变形,引起髋关节疼痛及功能障碍的致残性骨伤科常见疾病。研究报道,有32%的SARS患者在激素治疗后发生了股骨头坏死,自2019年底爆发的新型冠状病毒肺炎在致病原、症状表现、治疗等方面与SARS相似,据相关统计,新型冠状病毒肺炎重症患者糖皮质激素的使用比例为44.5%,同样存在发生股骨头坏死的风险。因此,明确应用激素的COVID-19患者的临床特征以及不同风险等级间患者理化指标的差异,有利于激素的合理应用以及股骨头坏死的预防。以北京中医药大学第三附属医院为牵头,联合湖北地区十二家中、西医医院共同建立的新型冠状病毒肺炎病例登记系统(http://covid-19.keyanyun.com/)为此研究提供了数据支持。目的1.分析应用激素治疗的COVID-19患者临床特征,为激素的合理使用提供依据。2.基于COVID-19登记系统随访病例,分析不同风险等级间理化指标差异,为激素的合理应用及激素性股骨头坏死的预防提供依据。方法1.新型冠状病毒肺炎应用激素治疗患者的临床特征分析1.1数据来源纳入2020年1月至2020年5月COVID-19病例登记系统中1314例COVID-19患者病例资料,并根据治疗期间是否应用激素分为激素组和对照组。1.2纳入标准①符合国家卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第三版)》定义②录入资料完整。1.3排除标准①录入资料存在逻辑性错误或常识性错误者;②录入资料重复者。1.4数据选取从数据库导出患者的病例资料,由2名研究人员按照纳入和排除标准筛选病例,选取与临床特征有关的资料包括:性别、年龄、BMI、基础疾病、烟酒史等一般情况,首发症状、临床分型等入院临床基本特征,激素用量、抗病毒治疗、中医药治疗、机械通气治疗等住院治疗情况及预后转归等信息,其中患者预后,按实际情况分为痊愈出院、转上级单位继续治疗、转方舱医院/社区、死亡四类。1.5数据统计用SPSS 22.0及Excel 2019软件对导出的所有数据进行处理、分析。性别、临床分型等分类变量采用频率及百分比表示,年龄、BMI、住院天数等计量资料采用(x±s)的形式描述;组间患者分类变量比较采用χ2检验;计量资料采用Wilcoxon秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。2.新型冠状病毒肺炎患者股骨头坏死不同风险等级人群相关理化指标研究2.1数据来源选取2020年1月至2020年5月COVID-19病例登记系统中1314例COVID-19住院患者的病例资料。2.2股骨头坏死风险人群分级标准:根据《中医药防治新型冠状病毒肺炎后股骨头坏死专家共识》中的风险人群管理标准,将激素治疗时间≥1周,或激素累积使用量≥2000 mg泼尼松龙(或与其等效的糖皮质激素),静脉冲击≥80 mg/d连续3 d及以上的人群归为股骨头坏死高风险组;将激素治疗时间<1周,或激素累积使用量<2000 mg泼尼松龙(或与其等效的糖皮质激素)的人群归为股骨头坏死中风险组;未应用激素治疗,且不具有其他致病因素的人群归为股骨头坏死低风险组。2.3纳入标准①符合国家卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第三版)》定义②录入资料完整。2.4排除标准①录入资料存在逻辑性错误或常识性错误者;②录入资料重复者。2.5数据选取从数据库导出患者的病例资料,由2名研究人员按照纳入和排除标准筛选病例,提取患者的姓名、性别、年龄、住院天数、是否使用激素、静脉使用激素总剂量、炎症指标及凝血指标,其中炎症指标包括白细胞、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、中性细胞绝对值/淋巴细胞绝对值、C反应蛋白、血红蛋白、总蛋白;凝血指标包括凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体、血小板。2.6数据统计用SPSS 22.0及Excel 2019软件对导出的所有数据进行处理、分析。性别、风险等级信息采用频数及百分比描述;年龄、BMI、住院天数、静脉使用GC总剂量、理化指标等计量资料采用(x±s)的形式描述;不同风险等级间患者性别采用χ2检验;不同风险等级间的BMI、住院天数、静脉使用GC总剂量以及理化指标采用Mann-Whitney U检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.新型冠状病毒肺炎应用激素治疗患者的临床特征分析1.1 一般情况共纳入符合纳排标准的病例资料共1314例,激素组患者302例(22.98%),对照组患者1012例(77.02%),其中危重型31例,激素组24例(77.41%);重型302例,激素组140(46.35%);普通型888例,激素组138例(15.54%);轻型93例,激素组0例(0%)。总体平均激素用量(235.59±189.21 mg),其中危重型(473.08±256.91 mg),重型(271.70±135.49 mg),普通型(148.46±99.03 mg)。激素组与对照组性别比较,激素组中男性占比55.63%(168/302)高于对照组47.43%(480/1012);激素组平均年龄(54.73±14.52 岁)高于对照组(51.16±16.75 岁);激素组BMI(23.55±2.99 kg/m2)高于对照组(23.12±3.11 kg/m2);激素组合并高血压发病率27.48%(83/302)高于对照组20.59%(203/1012);激素组合并糖尿病发病率11.26%(34/302)高于对照组7.21%(73/1012),差异有统计学意义(P<0.05)。1.2临床特征激素组与对照组的首发症状比较中,发热[78.15%(236/302)vs.31.32%(317/1012)]、咳嗽[76.49%(231/302)vs.46.05%(466/1012)]、乏力[58.28%(175/302)vs.35.67%(361/1012)]、腹泻[7.28%(22/302)vs.3.66%(37/1012)]、胸闷[51.99%(157/302)vs.2.37%(277/1012)]、头晕头痛[41.72%(126/302)vs.21.15%(214/1012)]、纳差[46.36%(140/302)%vs.25.49%(258/1012)]、呼吸困难[10.26%(31/302)vs.5.63%(57/1012)]的发生率高于对照组(P<0.05)。1.3治疗情况激素组的平均住院天数(20.29± 11.63天)高于对照组(14.38±9.45天),中医药治疗率98.34%(297/302)高于对照组96.44%(976/1012)。激素组与对照组在抗病毒治疗率、无创机械通气使用率、有创机械通气使用率方面无差异(P>0.05)。1.4预后转归激素组与对照组预后转归的比较中,激素组中死亡[6.62%(20/302)vs.0.59%(6/1012)]、转上级医院[27.15%(82/302)vs.7.41%(75/1012)]占比高于对照组(P<0.05);治愈[57.28%(173/302)vs.81.03%(820/1012)]占比低于对照组(P<0.05);两组转方舱医院的预后比较无统计学差异(P>0.05)。2.新型冠状病毒肺炎患者股骨头坏死风险相关理化指标研究2.1一般情况按照股骨头坏死风险人群高、中、低分级标准,高风险为0例,中风险302例(22.98%),低风险1012例(77.02%)。平均年龄为(51.98±16.33岁),平均BMI为(23.21±3.09 kg/m2),男女比例为 0.97:1。平均激素剂量(235.59±189.21mg);与低风险组相比,中风险组年龄(54.73±14.52 vs.51.16±16.75)、BMI(23.55±2.99 vs.23.12±3.11)、平均住院天数(20.29±11.63 vs.14.38±9.45)、男性占比均高于低风险组(P<0.05)。2.2不同风险等级炎症指标比较不同风险等级的炎症指标中,与低风险组比较,中风险组的中性粒细胞百分比(69.89±13.27 vs.60.81±22.31)、中性粒细胞绝对值(3.88±2.49 vs.3.61 ±7.41)、中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值(5.11±6.56 vs.2.70±5.16)、C反应蛋白(66.13±69.01 vs.23.46±142.37)均高于低风险组(P<0.05);白细胞(5.24±2.57 vs.5.33±2.25)、淋巴细胞百分比(22.66±11.50 vs.30.51±13.77)、淋巴细胞绝对值(1.05±0.55 vs.1.55±1.09)均低于低风险组(P<0.05)。2.3不同风险等级凝血指标比较不同风险等级的凝血指标中,与低风险组比较,中风险组的凝血酶原时间(12.85±3.52 vs.11.96±3.25)、活化部分凝血酶原时间(32.74±7.79 vs.30.79±6.58)、纤维蛋白原(4.69± 11.12 vs.2.91 ±7.36)、D-二聚体(3.04±7.88 vs.1.19±4.32)、血小板(209.74±95.08 vs.189.22±82.56)均高于低风险组(P<0.05);而中风险组凝血酶时间(16.77±4.32 vs.17.72±4.55)低于低风险组(P<0.05)。结论1.与未用激素的新型冠状病毒肺炎患者相比,应用激素的COVID-19患者男性居多、年龄大、BMI高,多合并高血压、糖尿病,危重型占比高,住院时间长,临床预后差,在治疗方面中医药使用率更高。2.股骨头坏死发生的风险等级随COVID-19严重程度上升。不同股骨头坏死风险等级间炎症指标、凝血指标不同:①炎症指标中中风险人群的中性粒细胞百分比、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值、C反应蛋白均高于低风险人群;白细胞、淋巴细胞百分比、淋巴细胞绝对值均低于低风险人群。②凝血指标中中风险人群的凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体、血小板均高于低风险组,凝血酶时间低于低风险组。