宫颈锥切术后切缘阳性患者病灶残留与复发的相关危险因素分析

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背景:宫颈癌(Cervical cancer)是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,近几十年内的发病率不断上升,并且有逐渐年轻化的趋势。宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈癌的癌前病变。对宫颈病变,尤其是宫颈高级别上皮内病变(High-grade cervical intraepithelial lesions,HSIL)进行准确、规范的治疗,是预防宫颈癌最有效的方法。宫颈锥切术(Cervical conization)是目前治疗宫颈癌前病变的主要手段,它可以起到诊断以及治疗的双重作用。主要包括宫颈冷刀锥切术(Cold Knife Conization,CKC)和宫颈环形电切术(Loop Electrosurgical Excisional Procedure,LEEP)。但是两种手术方法均存在一定失败率,术后仍有大约15%的患者存在病灶残留或复发的情况。锥切术后切缘阳性一直被认为是病灶残留和复发的高危因素,然而,迄今为止很少有针对切缘阳性患者病变残留和复发的相关危险因素的分析。目的:针对宫颈锥切术后切缘阳性的患者,分析其病灶残留与复发情况,并探讨其相关的危险因素,以减少出现病灶残留及复发的风险,并且为切缘阳性患者进一步治疗方案的选择提供循证医学证据。方法:收集2013年7月至2016年12月因宫颈上皮内瘤变于山东大学齐鲁医院妇产科行宫颈锥切术(包括CKC及LEEP)患者的临床资料。其中,CKC共1952例,LEEP共2094例。将符合入组标准的218例锥切术后切缘阳性的患者纳入研究,进行回顾性分析,采用电话及门诊随访的形式记录每位患者的随诊情况。统计并分析患者的病灶残留率、复发率及相关临床病理资料,如:年龄、绝经状态、孕次、产次、病灶累及腺体情况,细胞学及HPV感染情况等。并分析CKC及LEEP两种手术方式之间的差别。在切缘阳性的患者中,部分选择行全子宫切除术或再次行宫颈锥切术,切除的残余组织中如存在CIN病变即诊断为病灶残留。部分患者选择接受定期密切随访观察。所有患者术后定期进行TCT和高危型HPV检测,如果随访过程中发现细胞学异常和/或HPV持续感染,则转行阴道镜检查,行活检及宫颈管搔刮术(Endocervical curettage,ECC),如果再出现经病理组织学证实的CIN或更严重级别的病变,则认为患者出现病变复发。结果:在所有纳入研究的患者中,根据病灶情况及患者意愿选择不同的手术方式,其中行CKC患者的切缘阳性率为5.8%,行LEEP患者的切缘阳性率为12.9%,两者之间存在统计学差异(p<0.001)。在218例切缘阳性患者中,41例患者在锥切术后接受了第二次手术,其中53.66%(22例)的患者存在病灶残留。患者的年龄(p=0.027)、绝经状态(p=0.006)和HPV感染(p=0.018)等因素与病灶残留显著相关,存在统计学差异。而患者的孕次、产次、腺体累及情况以及细胞学结果显示与是否存在病灶残留无关(p>0.05)。对177例患者进行随访,随访时间为11-50个月,中位随访时间20个月,14.68%(26例)患者在4至27个月内复发。Kaplan-Meier生存曲线显示,存在HPV感染的患者更易复发(P<0.001)。同时,病灶累及腺体情况也与复发密切相关(p<0.001)。细胞学结果也是患者病变复发的独立因素(p=0.031)。手术方式在复发组及未复发组中比较,其差异没有统计学意义(P=0.918)。结论:患者的年龄、绝经状态和HPV感染是宫颈锥切术后病灶残留的相关因素;而HPV感染、TCT结果和病灶广泛累及腺体与锥切术后切缘阳性患者的病灶复发有关;LEEP手术虽然较CKC切缘阳性率高,但两者在病灶残留及复发方面没有明显差异。
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