microRNA-200家族在多种上皮来源肿瘤中的表达和功能一直是科学家们研究的热点,而关于miR-200家族对动物体型控制方面的研究很少。2009年,研究者发现果蝇miR-8基因在调控果蝇体型尺寸方面具有重要作用,敲除了miR-8基因的果蝇体型明显变小。作为miR-8在哺乳动物中的同源基因,miR-200家族基因是否也具有类似的功能以及其发挥作用的机制值得我们进行深入研究。本研究的目的就是对miR-200家族在哺乳动物体型控制中的作用进行分析。miR-200家族包含miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429共五个成员,根据其在染色体上的位置可以分为两个基因簇：miR-200b/miR-200a/miR-429和miR-200c/miR-141基因簇。本研究利用Cre-loxp系统制备了miR-429/200a/200b基因簇条件打靶小鼠,将其与脂肪组织特异性表达Cre酶转基因小鼠杂交,获得了脂肪组织中特异性剔除miR-429/200a/200b基因簇的小鼠。对敲除小鼠的生长曲线、代谢指标、生理生化指标及组织形态学等多个方面进行表型分析,结果发现：miR-429/200a/200b基因簇剔除小鼠无胚胎致死性；敲除小鼠在4周龄开始出现生长减缓,其体内脂肪量较对照小鼠减少50%；敲除小鼠表现出葡萄糖耐受性增加和胰岛素抵抗,并由此引发小鼠血液中IGF1浓度降低和脂联素水平升高；组织学分析显示敲除小鼠脂肪、肌肉等组织无明显病变,但肝脏中变性坏死区域增多；通过miR-200靶标基因预测和互作分析,我们发现PI3K-Akt-mTOR等生长和脂肪形成相关信号通路被抑制是导致miR-429/200a/200b基因剔除小鼠出现体重减轻、脂肪减少的主要原因。我们的实验结果首次提供了体内的遗传学证据证明miR-200家族分子在哺乳动物体型控制和脂肪形成中的重要作用。提出miR-200家族与PI3K-Akt-mToR信号通路互作引起脂肪形成被抑制的作用机制。脂肪组织特异性miR-429/200a/200b基因剔除小鼠的成功研制为深入研究脂肪细胞分化机制以及治疗相关代谢疾病提供较理想的动物模型,miR-200家族与PI3K-Akt-mToR信号通路互作机制的剔除将为更深入的揭示miR-200家族在动物生长发育调控中的功能研究提供更多的理论参考。