妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指在妊娠期首次出现或发生的葡萄糖耐受不良及一种多基因遗传的内分泌代谢疾病;是围产期最常见的并发症之一。由于妊娠期代谢的复杂性,使得GDM对孕产妇、胎儿、新生儿及生长发育期儿童都具有严重的危害。对孕产妇的损害主要表现为妊高症、子痫前期、胎盘早剥及胎膜早破等,甚至是流产,还可使孕产妇在产后转为2型糖尿病的风险也明显增加;对胎儿的损害主要表现为巨大儿、胎儿畸形及脑损伤等;对生长发育期儿童的损害主要表现为生长发育受限、认知功能障碍和患糖尿病的风险增加。近年,GDM的发病率逐年增加且其预后主要取决于早期诊断和早期预防。目前,常规的GDM筛查主要在孕中期(孕24~28周)采用高危因素、单纯葡萄糖筛查试验及口服糖耐量试验进行,存在一些争议和弊端。众多国内外学者围绕着寻求最佳的筛查时间、筛查范围、筛查人群、筛查指标、筛查方法及诊断标准等,进行了大量的危险因素流行病学调查、病因基础研究和临床研究等,以减轻GDM的危害及改善预后,并取得了新的进展和认识。如何建立一套合理、高效的早期筛查方案显得尤为重要。本课题组已系统评价了相关血清学指标(脂联素、瘦素及TNF-α)的孕早期水平与GDM发病的相关性,结合本次系统评价的过氧化物酶体增殖物活化受体γ2基因Pro12Ala多态性(rs1801282)与GDM的相关性,为GDM早期筛查指标的建立提供循证医学参考。目的通过系统评价的方法,评价过氧化物酶体增殖物活化受体γ2(Peroxisome Proliferator Activated Receptorγ2,PPARγ2)基因Pro12Ala多态性与GDM的相关性,为GDM早期筛查指标的建立提供遗传关联性指标。方法检索Pub Med、Medline、Elsevier、Cochranelibrary、The Hu GE Navigator、CNKI、万方数据库和维普科技期刊全文数据库等中关于PPARγ2基因Pro12Ala多态性与GDM发病的遗传关联性研究。检索时限为建库至2015年2月。严格制定纳入标准、剔除标准,并依此对文献进行筛选和数据提取,采用等位基因模型、显性基因模型两种遗传模型对纳入的遗传关联性研究文献的指标分别进行分析、对比评价。采用Rev Man 5.3软件分析,以比值比(odds ratio,OR)和95%可信区间(95%credibility interval,95%CI为合并效应量。以α=0.05为检验水准。结果PPARγ2基因Pro12Ala多态性与GDM的相关性评价结果,共纳入13篇文献,2 787例妊娠期糖尿病孕产妇和5 408例正常孕产妇。Meta分析显示:1.总体评价显示:PPARγ2基因Pro12Ala多态性(等位基因Ala或基因型Ala/Ala或Pro/Ala)与GDM发病风险相关;在等位基因模型和显性基因模型中,OR值(95%CI)分别为0.74(0.60~0.93)和0.79(0.65~0.96),P值均<0.05。2.不同种族人群亚组分析。亚洲人群PPARγ2基因Pro12Ala多态性与GDM发病风险相关;等位基因模型和显性基因模型OR值(95%CI)分别为0.61(0.48~0.79)、0.64(0.50~0.82),P值均<0.05。3.中国人群PPARγ2基因Pro12Ala多态性与妊娠期糖尿病发病风险相关;等位基因模型和显性基因模型OR值(95%CI)分别为0.52(0.36~0.73)、0.55(0.39~0.80),P值均<0.05。结论1.PPARγ2基因Pro12Ala多态性等位基因Ala或基因型Ala/Ala或Pro/Ala可降低GDM发病风险,但存在种族差异。2.PPARγ2基因Pro12Ala多态性可纳入为GDM早期筛查的遗传学指标。