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目的:癫痫持续状态(Status Epilepticus,SE)是患者或实验动物长时间持续性痫性抽搐导致的一种危及生命的病理状态。癫痫持续状态结束后,经过数日到数周,患者或动物脑内神经元出现迟发性选择性死亡,进而形成反复自发性癫痫发作。神经元结构和功能高度依赖稳定的微管骨架,虽然癫痫持续放电后微管结合蛋白MAP2进行性减少早已为人所知,但是微管损伤与迟发性神经元死亡的关系尚无报道。神经元内膜性细胞器的运输和定位与微管密切相关,因此微管一旦受损神经元的内体-溶酶体系统就会发生瘫痪。然而到目前为止,癫痫持续状态后微管和内体-溶酶体系统的关系还不十分清楚。方法:本实验采用匹鲁卡品诱导的ICR小鼠癫痫持续状态模型,通过尼氏染色和FJB染色检测了海马神经元死亡情况。在此基础上,通过检测微管蛋白β-Tubulin以及β-TubulinⅢ的定位和分布分析了神经元微管的变化;通过检测早期内体标记蛋白Rab5和溶酶体结构蛋白Lamp1的定位和分布,分析了内体-溶酶体在癫痫持续状态后的改变及其与神经元微管损伤的关系。结果:1)神经元死亡检测结果显示,实验组小鼠在SE结束后第1天海马CA1和CA3区神经元开始出现死亡,并在第2到7天进行性加重。2)微管蛋白相关检测结果显示,实验组小鼠在SE后第1天海马CA1和CA3区内神经元树突内β-Tubulin和β-TubulinⅢ荧光强度和阳性面积开始下降,并随着时间的延长出现进行性加重。3)Rab5和LAMP1荧光检测结果显示,SE结束后实验小鼠海马神经元内早期内体的含量进行性减少。尽管海马神经元内溶酶体在SE后也发生减少,但是与早期内体不同的是,神经元细胞体内LAMP1在SE结束后第1天呈一过性增多。4)双重荧光分析微管损伤和内体-溶酶体关系表明,神经元树突内微管在SE后第1天开始减少,与此同时,早期内体出现进行性减少,而溶酶体则由于向神经元胞体聚集出现短暂性增加。结论:我们的研究结果表明,神经元迟发性死亡的同时,伴有神经元微管骨架受损,而神经元的内体-溶酶体系统的正常定位和功能也发生异常。