背景：　　新皮质投射神经元细胞主要有两种类型，一种是皮质内连接新皮层上层（UL:Ⅱ-Ⅳ）的神经细胞，还有一种是皮质下连接新皮层下层（LL:Ⅴ-Ⅵ）的神经细胞。在出生后发育期间，丘脑的传人活动可以调节脑中层特异性基因的表达从而控制新皮层神经细胞形成不同的细胞结构，这对新皮层的发育是至关重要的。大脑新皮层中可以表达很多层特异性基因，这些基因的表达很多都受到神经活性的影响，活动依赖性基因调节对神经元的适应性行为以及经验依赖的可塑性发育都是非常重要的。　　目的：　　本文主要研究　　1、在缺少内在丘脑传入活动的情况下，层特异性基因的表达情况　　2、在外部感知活动缺失的情况下，层特异性基因的表达情况　　3、活性依赖性基因调节差异性的内在分子机制　　方法：　　1、通过基因敲除实验，特异性敲除突触前胞内蛋白munc18，产生缺乏丘脑传入活动的基因敲除小鼠，检测层特异性基因的表达情况　　2、小鼠出生后，通过移除小鼠两侧眼球使小鼠在发育时视觉皮层缺乏外周传入活动的刺激，然后检测P19天时层特异性转录因子的表达水平　　3、我们从P0天的小鼠脑组织中提取原代神经细胞进行体外培养，培养7天后，在培养基中提高钾离子浓度到10mM来模拟神经细胞极度活跃的状态。加入钾离子继续培养5天，然后固定，检查各基因的表达量　　4、通过荧光素酶实验和CHIP-Qpcr实检来测EGR1和c-FOS是否可以结合到新皮层特异性基因的启动子上　　5、为了检测表观遗传学修饰差异是否存在新皮层上层和下层神经元中，我们用EpiQuik组蛋白H3(H4)修饰定量试剂盒来检测小鼠新皮层上层组织以及下层组织中H3组蛋白和H4组蛋白的表观遗传学修饰情况结果　　对以上的实验结果进行分析，我们得出丘脑的传入活动只对新皮层上层发育有作用，并且只存在于体内，体外实验无此现象。一些早期表达的基因（IEGs）,如EGR1和c-FOS在体内缺乏传入活动的时候，它们在皮层的各层中对基因的调节作用均降低。通过检测基因的转录水平，我们发现，EGR1和c-FOS可以通过结合到UL和LL层一些特异性基因的启动子上来降低基因的转录水平。最后，我们还发现，在一些异染色质标记物，如H3K9M3和H4K20m3的表达水平上，新皮层上层神经元细胞，明显高于新皮层下层神经元细胞。我们的研究表明，不同皮质神经元细胞对活动依赖性基因的调控敏感性的差异是由内源性表观遗传学分子差异性表达引起。