炎性乳腺癌（inflammatory breast cancer,IBC）占乳腺癌病例的1%～6%,但因其极易转移且对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感,成为预后最差的一种乳腺癌。激活素A（activin A,Act A）属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员,作为一种多功能细胞因子可通过自分泌和旁分泌形式参与多种生物学过程。已有研究表明,激活素A在多种肿瘤细胞中表达,且激活素信号转导异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。课题组前期研究显示,人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞高表达激活素A,而MCF7细胞低表达激活素A,激活素A可通过ERK信号通路促进MDA-MB-231细胞迁移,但对MCF7细胞迁移没有影响。表明激活素A作用于不同乳腺癌细胞产生不同的生物学效应。然而,激活素A在炎性乳腺癌细胞表达及作用,仍缺乏相关研究。研究目的选择人炎性乳腺癌细胞系SUM149细胞,通过实时细胞分析技术（RTCA）、Transwell迁移实验等,探讨激活素A对炎性乳腺癌SUM149细胞增殖及迁移等生物学行为的调控作用,通过检测SUM149细胞迁移相关蛋白及信号传导蛋白表达,进一步分析激活素A调控SUM149细胞迁移机制。研究方法GEO数据库对SUM149细胞与正常乳腺上皮细胞进行了基因差异表达分析以及蛋白质-蛋白质相互作用分析（PPI）,RT-PCR及Western检测相关信号蛋白m RNA及蛋白表达水平;MTT法、细胞克隆形成实验、流式细胞术及RTCA检测细胞活力、细胞增殖及细胞黏附;创口愈合实验及Transwell实验检测细胞迁移;ELISA法检测细胞培养上清IL-6水平;利用小分子p38抑制剂SB203580进行干预实验。研究结果经GEO数据库基因差异表达以及PPI分析,显示SUM149细胞激活素A及其受体基因表达显著高于正常乳腺上皮细胞;研究证实SUM149细胞不仅表达激活素βA m RNA,也表达激活素I型受体、激活素IIA型受体及Smad3m RNA。外源性激活素A可以促进SUM149细胞活力、细胞增殖,这种作用可被激活素结合蛋白FST抑制;激活素A还能显著促进SUM149细胞迁移,其作用同样被FST所阻断;但激活素A对SUM149细胞黏附无明显影响。进一步检测发现激活素A可以促进SUM149细胞IL-6 m RNA表达及IL-6分泌,其作用同样可被FST削弱。此外,激活素A作用于SUM149细胞后,细胞形态由原来紧密连接的钝圆形变得纤细狭长近纺锤形,激活素A明显促进SUM149细胞上皮-间质转化（EMT）相关蛋白N-cadherin,vimentin及α-SMA表达。激活素A作用于SUM149细胞Smad3、p-Smad3、Akt、p-Akt、ERK及p-ERK蛋白水平均无显著变化,而p38蛋白水平显著下降、p-p38蛋白水平显著升高;p38小分子抑制剂SB203580显著抑制激活素A诱导的SUM149细胞迁移及EMT发生。研究结论综上研究结果,人炎性乳腺癌SUM149细胞不仅表达激活素A,还是激活素A靶细胞;外源性激活素A促进SUM149细胞活力和增殖、IL-6分泌,诱导细胞发生EMT,从而增加细胞迁移能力;激活素A影响SUM149细胞生物学行为与经典Smad3信号无关,而是通过激活p38信号。因此,激活素A在人炎性乳腺癌的发生发展过程可能起到至关重要的作用,p38信号通路的抑制有可能成为炎性乳腺癌潜在治疗靶点。