D-二聚体/C3预测儿童初诊过敏性紫癜肾脏受累严重程度的研究

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背景与目的过敏性紫癜(Henoch Schonlein purpura,HSP)是一种侵犯皮肤和其他器官细小动脉和毛细血管的血管炎,HSP的主要症状包括可触及的紫癜或瘀斑、关节痛、胃肠道受累和肾脏受累。肾脏受累的特点是出现血尿和/或蛋白尿,但大多数初诊伴有肾脏受累表现的HSP患儿在入院时只是表现了轻微的肾脏异常,且本病通常是自限性的,其预后一般较好。然而,过敏性紫癜性肾炎(Henoch Schonlein purpura nephritis,HSPN)是HSP最严重的并发症,且有流行病学调查显示,肾脏受累可能是HSPN发病的基础,所以HSP的长期预后是由肾脏受累的严重程度决定的。尽管在发现新的生物标志物方面已经做了大量的努力,但HSPN的诊断仍然经常依赖于临床表现,很少有参数被用于预测和评估HSPN。文献报道,D-二聚体(D-dimer)升高、胃肠道受累是HSP患儿肾脏受累的相关因素。且初诊HSP患者补体C3(complement C3)水平的下降,表明有免疫复合物沉积在肾脏,且有较差的预后。因此,我们旨在研究D-dimer、C3和D-dimer/C3与初诊腹型HSP患者急性期出现肾脏受累的关系,同时探讨D-dimer、C3和D-dimer/C3对于预测初诊肾型HSP患者进展为HSPN、初诊混合型HSP患者进展为HSPN的价值,以帮助临床医生识别在初诊的过敏性紫癜患儿中需要警惕监测的高危患儿。资料和方法这项回顾性研究包括2018年12月至2021年5月在郑州大学人民医院及河南省儿童医院收治的189例初诊的HSP患儿。根据初诊患儿入院时的临床表现将这些患儿分为4组:(1)无消化道和肾脏受累的HSP组(单纯型)40人,伴有肾脏受累的HSP组(肾型)37人,伴有消化道受累的HSP组(腹型)70人,同时伴有消化道和肾脏受累组(混合型)42人。因190例初诊的HSP患儿中伴有关节受累症状的患儿例数少且多为一过性关节肿痛,故未有单独分组。(2)根据急性期是否发生肾脏受累,将初诊腹型HSP组分为两个亚组:出现肾脏受累组(20例),未出现肾脏受累组(50例)。(3)根据是否进展为HSPN,将初诊肾型HSP组分为两个亚组:HSPN组(10 例),NHSPN组(Non-Henoch Schonlein purpura nephritis)(27例)。(4)根据是否进展为HSPN,将初诊混合型HSP组分为两个亚组:HSPN组(10例),NHSPN组(32例)。初诊单纯型HSP组主要表现为单纯性皮疹和/或轻度关节痛。初诊单纯型HSP组和初诊腹型HSP组没有肾脏受累(发生血尿和蛋白尿)。比较4组患者间临床特征的差异,并采用二元logistic回归模型进行单多因素分析。绘制ROC曲线,计算D-dimer/C3分别在预测初诊腹型HSP患儿急性期发生肾脏损害、初诊肾型HSP患儿和初诊混合型的HSP患儿进展为HSPN中的最佳截断值。结果一、临床特征(1)189例初诊HSP患儿中,男性103例,女性86例。发病时中位年龄为8岁(1-17岁)。根据初诊患儿入院时的临床表现和实验室参数将这些患者分为4组:单纯型HSP组40例(21%);肾型HSP组37例(20%);腹型HSP组70例(37%);混合型HSP组42例(22%)。(2)比较4组初诊的HSP患儿的入院时的临床参数。结果显示,4组间D-dimer、D-dimer/C3、年龄、性别、纤维蛋白原、IgA、白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR、血小板计数、PLR的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。二、初诊的HSP患儿D-dimer、C3以及D-dimer/C3的分析(1)初诊腹型HSP的D-dimer、D-dimer/C3与初诊单纯型HSP组及初诊肾型HSP组相比,差异均具有统计学意义(P值均<0.001)。同样,初诊混合型HSP组的D-dimer、D-dimer/C3分别与初诊单纯型HSP组及初诊肾型HSP组相比,差异均具有统计学意义(P值均<0.001)。(2)在全部初诊的HSP患者中,D-dimer与D-dimer/C3呈正相关(r=0.941,P<0.001),C3与D-dimer/C3呈负相关(r=-0.262,P<0.001)。在初诊单纯型HSP组(r=0.953,P<0.001)、初诊腹型HSP组(r=0.919,P<0.001)、初诊肾型HSP组(r=0.852,P<0.001)以及初诊混合型HSP组(r=0.953,P<0.001),D-dimer与D-dimer/C3呈正相关;在初诊腹型HSP组(r=-0.376,P=0.001)和初诊肾型HSP组(r=-0.372,P=0.023),C3与D-dimer/C3呈负相关。但是,在初诊单纯型HSP组(r=-0.220,P=0.173)和初诊混合型HSP组(r=-0.297,P=0.057),C3和D-dimer/C3不具有相关性。(3)按照急性期是否出现肾脏受累,将70例初诊腹型HSP患儿分为两组:出现肾脏受累组20例(35%)和无肾脏受累组50例(65%)。两组间的D-dimer、D-dimer/C3和C3均具有统计学差异(P值均<0.05)。此外,按照是否进展为HSPN,将37例初诊肾型HSP患儿分为两组:HSPN组10例(27%)和NHSPN27例(73%)。两组间的D-dimer/C3和C3均有统计学差异(P值均<0.05)。同时,按照是否进展为HSPN,将40例初诊混合型HSP患儿分为两组:HSPN组10例(25%)和NHSPN30例(75%)。两组间的D-dimer和D-dimer/C3均有统计学差异(P值均<0.05)。三、D-dimer/C3在初诊的HSP患儿的价值(1)二元logistic回归分析显示,D-dimer/C3 水平增加(OR=1.691,95%CI:1.092-2.618,P=0.018)可预测初诊腹型的HSP患儿急性期出现肾脏受累。ROC曲线分析结果显示,D-dimer/C3 的AUC值为 0.801(95%CI:0.688-0.887,P<0.001)。D-dimer/C3的最佳临界点为2.68×10-3,其灵敏度为70%,特异度为80%。(2)二元logistic回归分析显示,D-dimer/C3 水平增加(OR=23.192,95%CI:1.092-492.779,P=0.044)可作为初诊肾型HSP患儿进展为HSPN的预测指标。ROC曲线分析结果显示,D-dimer/C3 的AUC值为 0.804(95%CI:0.640-0.916,P<0.001)。D-dimer/C3的最佳临界点为0.75 × 10-3时,检测初诊肾型HSP进展为HSPN的灵敏度(%)和特异度(%)分别为80%和70.37%。(3)二元logistic回归分析显示,D-dimer/C3(OR=1.259,95%CI=1.02-1.554,P=0.032)可预测初诊混合型HSP患儿进展为HSPN。ROC曲线分析结果显示,D-dimer/C3 的曲线下面积为 0.716(95%CI:0.564-0.850,P=0.0244)。D-dimer/C3的最佳临界值为3.49×10-3时,其中灵敏度为60%,特异度为78.1%结论一、在初诊的HSP患儿中,与无胃肠道受累表现的患儿(单纯型、肾型)相比,伴有胃肠道受累表现的患儿(腹型、混合型)的D-dimer、D-dimer/C3均升高。二、对于初诊腹型HSP患儿,D-dimer/C3升高的患儿更容易在急性期出现肾脏受累。对于初诊肾型和初诊混合型HSP患儿,D-dimer/C3升高的患儿更容易进展为HSPN。三、对于初诊腹型HSP患儿来说,D-dimcr/C3可作为预测其急性期出现肾脏受累的指标。此外,对于初诊肾型HSP患儿来说,D-dimcr/C3可作为预测其进展为HSPN的指标。而且,对于初诊混合型HSP患儿来说,D-dimer/C3可作为预测其进展为HSPN的指标。四、D-dimer/C3可以帮助医生识别在初诊的过敏性紫癜患儿中需要警惕监测的高危患儿,具有重要的临床价值。
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