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第一部分 结节切除术在3岁以下结节性硬化患儿癫痫治疗中的疗效研究目的评价结节切除术在3岁以下结节性硬化症（tuberous sclerosis complex,TSC）患儿癫痫治疗中的有效性和安全性,分析导致预后不佳的预测因素,并评估手术对认知发育的改善作用。方法对19个在3岁以下接受了致痫结节切除术的TSC患儿的临床资料进行回顾性分析。使用Engel评分来评价癫痫预后,比较预后良好组（Engell级）和预后欠佳组（EngelⅡ～Ⅳ级）在癫痫临床特征中的差别。并评价手术前后患者认知神经发育的改善情况。结果在平均52个月的随访期中,14位（74%）患者被评为Engel Ⅰ级（癫痫完全缓解）,3位（16%）患者被评为EngelⅡ级,2位（10%）患者被评为EngelⅣ级。预后欠佳组更容易伴随婴儿痉挛史（P=0.002）且癫痫持续时间明显长于预后良好组（P=0.04）。在认知神经发育方面,81%（13/16）的患者在术后智力发育得到了明显的改善,89%（16/18）的患者语言能力获得了进步,100%（2/2）的患者自我伤害行为得到改善,100%（1/1）的患者幻视明显好转,33%的患者（1/3）运动功能获得了进步。结论在3年以上的随访期中,大部分患者获得了癫痫完全缓解,证实了早期癫痫手术的有效性和安全性。结节切除手术不仅有助于控制癫痫,还能显著改善患者的认知发育。婴儿痉挛史和较长的癫痫持续时间与癫痫预后不佳相关。第二部分 神经突方向离散度和密度成像在TSC患者结节识别中的作用目的探究神经突方向离散度和密度成像（neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI）在TSC患者皮层结节,尤其是致痫结节检出中的作用。方法纳入27位TSC患者,对其进行多b值弥散成像及高分辨率磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）。使用多b值的弥散数据计算NODDI参数包括:神经突内体积分数（intracellular volume fraction,ICVF）,神经突方向离散度（orientation dispersion index,ODI）和各向同性体积分数（isotropic volume fraction,ISO）,同时计算弥散张量成像（diffusiontensorimaging,DTI）参数包括:部分各向异性,平均弥散性,轴向扩散系数和径向扩散系数。由两名放射科医生对皮层结节在弥散参数图和常规MRI上的可见度进行评分。此外,通过勾画感兴趣区（region of interests,ROI）测量并比较不同序列上结节和正常组织间的对比度。结果结节可见度评分和结节-周围组织对比度在不同序列上均存在明显差异（P<0.001）。事后分析显示,与其他图像相比,皮层结节在取自NODDI的参数——ICVF上表现出更高的可见度评分和病灶-正常组织对比度。对于10个致痫结节而言,有3个结节在ICVF的可见度优于常规MRI,有4个结节在ICVF上的可见度优于DTI。结论本研究首次证实了新型的弥散成像技术NODDI在TSC皮层结节探测中的价值。与DTI和常规MRI相比,ICVF提供了更高的病变-正常组织对比度,从而提高了皮层结节,尤其是细微致痫结节的检出率。第三部分 神经突方向离散度和密度成像在鉴别致痫结节与非致痫结节方面的应用研究目的探究NODDI在鉴别TSC患者致痫结节和非致痫结节方面的作用。方法纳入10个经手术证实了致痫灶的TSC患者,使用多b值弥散数据计算DTI和NODDI参数。根据皮层结节的范围手动勾画感兴趣区生成ROI结节,并将其向周围扩张2mm生成ROI结节周围,测量所有ROI区域弥散参数的最大值,最小值,平均值及中位数,并比较这些值在致痫结节和非致痫结节间的区别。结果相比于非致痫结节而言,致痫结节内部（ROI结节）具有更低的平均ICVF值（Mann-Whitney U,P<0.001）,以及更低的最小 ODI 值（Mann-Whitney U,P=0.012）。结节周围组织（ROI结节周围）的弥散参数在致痫结节和非致痫结节间则无明显差异。受试者工作特性曲线分析显示当ROI结节平均ICVF截断值取0.14时,其判断致痫结节的敏感度为0.816,特异度为0.7;当ROI 结节最小ODI截断值取0.044时,其判断致痫结节的敏感度为0.755,特异度为0.9。结论基于NODDI的弥散参数可用来鉴别致痫结节和非致痫结节,提示NODDI在TSC癫痫评估方面的潜在价值。致痫结节和非致痫结节的差异来源于病灶内部而非病灶周围组织,验证了 TSC患者的癫痫起源可能为结节本身。第四部分静息态功能磁共振在TSC患者致痫灶评估中的应用研究目的探究基于静息态功能磁共振（resting state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）的功能连接异常系数在评估TSC患者脑内病变中的作用,并评价其在识别致痫灶方面的价值。方法纳入10个经手术证实了致痫灶的TSC患者和31个健康志愿者,均进行静息态功能磁共振扫描。计算每个被试全脑每个体素的功能连接图。以健康对照组功能连接图的平均值作为正常参照,计算每个TSC患者的功能连接相对于该正常参照的偏离程度,并得出连接异常计数（abnormality count,ABC）图。将ABC图与常规MRI和正电子体层扫描（positronemission tomography,PET）对照,观察所显示异常与脑内病变的关系。对于每一个TSC患者而言,选取最大或第二大ABC值的位置作为潜在致痫灶,并评价其与真实致痫灶之间的一致性。结果所有TSC患者均观察到异常功能连接。大部分ABC图上所示异常可定位于皮层结节内部或邻近的位置,部分位于脑室内或脑室周围,另有小部分位于皮层结节远隔部位。有5位（50%）患者的最大ABC值位置与致痫灶位置相符,有3位（30%）患者第二大ABC值的位置与致痫灶位置相符。结论TSC患者表现出与皮层结节相关的功能连接异常,且连接异常程度与致痫性之间存在相关性,提示rs-fMRI可作为TSC患者脑内病变评估及致痫灶定位的有效工具。第五部分 联合运用功能磁共振及弥散成像评估TSC患者致痫灶的应用研究目的综合分析NODDI和rs-fMRI对致痫结节定位的准确性,并评估多模态磁共振成像在TSC癫痫评估方面相对于脑电图（electroencephalography,EEG）的附加价值。方法纳入10个经手术切除证实了致痫灶的TSC患者,均进行多b值弥散成像和静息态功能磁共振成像。对于每一个TSC患者而言,采用最低平均ICVF值、最低最小ODI值和最大ABC值来定义潜在的致痫灶,并评价结果与实际致痫灶之间的一致性。同时,将多模态磁共振的定位结果与EEG进行比较,对于EEG提示多发放电或较大范围放电的患者而言,若多模态磁共振能更局限地定位到某个致痫结节则认为其提供了额外的定位信息。结果利用最低平均ICVF和最低最小ODI均可准确识别7个（70%）致痫结节,两者结合可准确识别8个（80%）致痫结节;最大ABC值可以准确识别5个（50%）致痫结节,将两种模态结合则可准确识别9个（90%）致痫结节。与EEG相比,有5位（50%）患者的多模态磁共振提供了额外的定位信息。结论综合运用多模态磁共振成像对TSC患者致痫灶的定位具有较高的准确性。此外,在一半的患者中,多模态磁共振较脑电图提供了额外的定位信息。提示多模态磁共振可作为TSC患者癫痫术前评估的重要补充手段。