【摘 要】
：
YB1（Y-box结合蛋白1）是一种转录和翻译调节因子,是冷休克蛋白超家族的一员。YB1可以与靶基因启动子区的Y盒调节元件相结合从而调控其表达;YB1也可以与RNA结合形成复合物并在RNA稳定或m RNA剪切过程中发挥作用。已有的相关研究表明YB1在包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和膀胱癌等多种肿瘤组织中的表达出现异常,并且与肿瘤的恶性增殖、侵袭以及不良预后等相关。研究人员发现在乳腺癌中YB1可
论文部分内容阅读
YB1（Y-box结合蛋白1）是一种转录和翻译调节因子,是冷休克蛋白超家族的一员。YB1可以与靶基因启动子区的Y盒调节元件相结合从而调控其表达;YB1也可以与RNA结合形成复合物并在RNA稳定或m RNA剪切过程中发挥作用。已有的相关研究表明YB1在包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和膀胱癌等多种肿瘤组织中的表达出现异常,并且与肿瘤的恶性增殖、侵袭以及不良预后等相关。研究人员发现在乳腺癌中YB1可以上调EGFR（表皮生长因子受体）、MDR1（多药耐药基因）的表达从而促进肿瘤耐药和转移。然而目前有关YB1促进肾癌发生发展的报道十分有限。本研究分为三部分:第一部分YB1在肾癌中的表达分析及对肾癌细胞生物学行为的影响实验目的:明确YB1在肾癌中的表达变化及其对肾癌细胞生物学行为的影响。实验方法:利用大型公共癌症数据库TCGA的数据,分析YB1在肾癌组织中的表达变化及其与患者临床病理参数的相关性;通过对cc RCC组织样本的免疫组织化学染色和免疫印迹分析验证TCGA数据分析结果;利用transwell实验研究敲低或过表达YB1对肾癌细胞系迁移和侵袭能力的影响。实验结果:通过对TCGA数据的分析,我们发现相对于癌旁组织,YB1在cc RCC组织中表达明显上调,并且和肿瘤的分期分级及预后相关;Transwell实验结果提示敲低或过表达YB1后,肾癌细胞的迁移侵袭能力相应地减弱或增强。实验结论:YB1在cc RCC组织中相对高表达并发挥促癌基因的作用。第二部分YB1影响肾癌细胞生物学行为的机制研究实验目的:探索YB1促进cc RCC发生发展的具体作用机制。实验方法:利用生物信息学以及RNA测序分析YB1涉及的基因集和相关信号通路分子;利用染色质免疫共沉淀和蛋白降解等实验探讨YB1调节下游信号通道分子的方式;通过功能回复实验研究YB1对肾癌细胞生物学行为影响的机制。实验结果:GSEA结果显示高YB1表达主要富集在转移和药物耐受相关通路上;RNA测序结果分析提示YB1参与调控细胞膜受体信号通路,敲低或过表达YB1,Eph A2表达相应的下调或上调;蛋白降解实验表明YB1通过泛素蛋白酶体途径维持Eph A2的蛋白稳定性;功能回复实验结果证实YB1上调Eph A2促进肾癌细胞的迁移和侵袭。实验结论:YB1通过抑制Eph A2的泛素化稳定Eph A2的表达促进肾癌的发生发展。第三部分YB1对肾癌舒尼替尼耐受和转移的影响实验目的:探讨YB1上调Eph A2信号通路对肾癌舒尼替尼耐受和转移产生的影响。实验方法:通过CCK8实验分析肾癌细胞增殖能力来研究YB1通过调控Eph A2在肾癌舒尼替尼耐受中发挥的作用;构建裸鼠转移瘤模型研究YB1通过调控Eph A2对肾癌转移的影响。实验结果:体外实验结果显示YB1上调Ep HA2促进肾癌舒尼替尼耐受;体内实验结果显示YB1上调Ep HA2促进肾癌转移。实验结论:YB1上调Eph A2表达促进肾癌舒尼替尼耐受和转移。
其他文献
【目的】摇头丸已经成为全球范围内难以避免的社会和公共卫生问题。摇头丸的主要成分3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的毒性作用已经引起广泛关注,也成为法医毒理学研究热点之一。除了研究比较广泛深入的神经毒性之外,MDMA的心血管毒性作用也得到学者的重视,MDMA可以引起心血管系统功能及形态学的改变,表现为血压升高、心律失常、心肌病甚至心力衰竭出现猝死。研究表明MDMA的直接心肌毒性作用可以导致心
氢能产业的大规模商业应用仍面临诸多挑战。首先,从制氢环节考虑,目前全球氢气仍主要来自于化石燃料重整。此途径生产获得的氢气纯度不高,无法直接应用于燃料电池,若进行进一步提纯则使得成本显著提高。若考虑直接电解水制氢,目前仍受限于能耗高、贵金属催化剂成本高昂及电解设备稳定性问题。此外,利用燃料电池将氢能转化为电能的环节上同样存在诸多问题。例如,对于燃料电池阳极催化剂而言,如何使用低纯度氢气却不被燃料中少
金属卤化物钙钛矿由于具有优越的光电和热电转换效率,在光伏和热电等能源应用领域备受关注。然而由于这类材料较大的带隙和热导率,很难通过常规方法进一步提高其热电优值。声子晶体作为具有人工周期性的超结构材料,为控制声子色散、抑制晶格热导率以及提高热电性能提供了一种全新途径。机器学习擅长发掘复杂系统的隐蔽规律,是替代大规模数值计算和降低实验成本的优选方案。因此,通过构造声子晶体降低材料热导率,利用机器学习快
柔性作业车间调度问题是制造系统中一类非常重要的组合优化问题,具有重要的学术和应用价值。经典柔性作业车间调度问题是其它多种实际调度问题的基础,同时随着国家对节能减排的越来越重视,越来越多的研究学者致力于考虑能耗指标的车间调度问题。因此,本文针对经典柔性作业车间调度问题（Flexible Job Shop Scheduling Problem,FJSP）、考虑加工时间可控的柔性作业车间调度问题（Fle
无论是从基础光物理还是从光子器件的应用来看,光与物质的相互作用都扮演着非常核心的角色。光学微腔作为一个非常重要的实验体系,它能够有效地增强场强和光与物质相互作用的强度。根据对光的束缚机制的不同,光学微腔可以分为法布里-珀罗腔（F-P腔）,回音壁模式微腔（WGM腔）,光子晶体腔（P-C腔）等。回音壁模式微腔因其具有超高的品质因子（Q）,小的模式体积（V）,可大规模集成等优点被广泛用于量子光学和非线性
结合机械谐振子或磁振子自由度的光腔为实现光力/磁学效应的信息传输和处理提供了一个独特的平台,并在纳米光子学和纳米力学或磁子学之间建立了紧密的联系。近年来,腔光力系统和腔磁系统是大家研究的热门课题。基于腔光力系统和腔磁系统中的非线性相互作用力的研究,其中包括光力相互作用、磁致伸缩效应、磁克尔效应等导致了很多有趣的现象,如光力诱导透明、光子阻塞、量子纠缠、声子激光、双稳态等。在本文中,我们主要基于腔光
基于节点离散的无网格法可以灵活简洁地构造任意高阶光滑、全域协调的形函数,在大变形、高阶及移动边界等问题的分析方面具有显著优势。由于良好的精度和稳定性,伽辽金无网格法是目前应用最为广泛的无网格法之一。然而,由于无网格形函数通常不是多项式,形函数不规则重叠度高,因而伽辽金无网格法的背景积分域一般与形函数影响域不重合,即使采用高阶的高斯积分也不能保证伽辽金无网格法的精度和最优收敛率,对于高次基函数数值积
4H-SiC具有优异的物理与化学性能,是制备新一代电力电子器件的理想材料。近年来,基于4H-SiC半导体的高压高功率器件得到了广泛的研究和发展。随着器件耐压等级的提高,所需4H-SiC外延层厚度也逐渐增加;同时,为了降低4H-SiC功率器件的制备成本,增大晶圆尺寸是一种行之有效的方法,目前4H-SiC的晶圆直径已经逐步由100 mm提高至150 mm。然而,随着晶圆尺寸的增大,片内温度梯度增大,外
研究背景自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder,ASD）是一类广泛性神经发育障碍性疾病的统称,其主要特征是婴幼儿时期即出现的不同程度的语言发育障碍、人际交往功能障碍、重复刻板行为和兴趣范围狭窄等。研究表明ASD多存在神经系统发育及大脑结构异常,如胼胝体及皮质等结构。ASD病因复杂,存在遗传、神经发育和环境因素等多方面的相互作用,其中遗传因素起主要作用,前期通过收集大量临床
第一部分 急性斑蝥素中毒大鼠毒理病理学实验研究目的:构建急性斑蝥素染毒大鼠动物模型,完善斑蝥素急性中毒毒理病理学内容。方法:将清洁级SD大鼠经灌胃途径给予斑蝥素染毒,根据染毒剂量（1 mg/kg,1.3mg/kg,1.69 mg/kg,2.19 mg/kg,2.82 mg/kg,3.67 mg/kg,4.73 mg/kg,6.15 mg/kg,8 mg/kg）进行分组,以此构建阶梯浓度染毒大鼠动物