【摘 要】
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目前新发现的许多具有高活性的药物中大约有40%以上为水难溶性药物,紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是一种高亲脂性且水难溶(肾>肺>脾>心>肿瘤。与CPLE相比,TPLE在肝、脾中的分布量均
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目前新发现的许多具有高活性的药物中大约有40%以上为水难溶性药物,紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是一种高亲脂性且水难溶(肾>肺>脾>心>肿瘤。与CPLE相比,TPLE在肝、脾中的分布量均有明显的减少,而在肿瘤内的分布浓度较高。表明TPLE降低了在肝、脾等网状内皮系统丰富的器官中的分布,可能会减小对这些器官的蓄积毒性;同时,由于TPLE在肿瘤组织中分布量的增大,可能在一定程度上增加TPLE的抗肿瘤效果。两次独立的体内药效学实验均表明体内药效学活性顺序:TPLE(30mg/kg)>TPLE(15mg/kg)>CPLE(15mg/kg)>TPLE(7.5mg/kg),显示出本研究制备的TPLE具有较高的体内抗肿瘤活性。在相同的给药剂量(15mg/kg)下,TPLE在A2780卵巢癌组和Bcap37乳腺癌组的抑瘤率分别比CPLE组高26%和12%,而两制剂的裸鼠体重减少幅度相当,表明TPLE与CPLE在等毒的情况下具有较高的抑瘤效果。最后,相分布研究结果表明,与TPLE相比,CPLE系统中的PTX主要溶解在油相中,少量的PTX镶嵌在乳化剂层,TPLE和CPLE系统中的PTX在油相的分布百分比分别为58.20±4.1%和79.56±7.4%。TPLE中大约有27.77±5.2%的PTX镶嵌在磷脂层,而CPLE中磷脂层含有的PTX为6.76±2.1%。TPLE和CPLE系统中PTX在水相的分布没有显著性差异(p>0.05)。为验证相分布研究的结果,我们以Flutax-1作为标记PTX的探针,用共聚焦显微镜(CLSM)对Flutax-l在两种载药脂肪乳剂各相中的荧光强度进行了测定。结果表明,与TPLE相比,CPLE系统中的PTX主要分布在油相中,较少量的PTX分布在乳化剂层,而TPLE和CPLE中PTX在水相的分布没有显著性差异。CPLE中油相的荧光强度强于TPLE系统中油相的荧光强度,而两种乳剂水相中的荧光强度也没有显著性差异(p>0.05)。综上所述,本研究初步探讨了空白脂肪乳剂介导的难溶性药物注射给药系统的体内外作用规律,TPLE与CPLE相比具有明显的制剂学优势和良好的临床应用前景。
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