附子回阳救逆量效关系的实验研究

来源 :广西中医学院 广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guoliangc
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目的:探讨附子回阳救逆功效的量效关系,为附子的安全用药提供客观实验依据。  方法:1.制备附子水煎醇沉药液供试,急性毒性实验测定其LD50;  2.依据《药典》(2005版第一部)有关方法,测定供试药液中酯型生物碱乌头碱的含量;  3.附子回阳救逆量效关系的动物实验:  1)制备离体蛙心,随机分为空白组、附子9个剂量组,每组6只,共10组,给药后测定正常离体蛙心振幅增长;采用更换低钙任氏液方法建立离体蛙心心衰模型,随机分为空白组、附子13个剂量组,每组6只,共14组,给药后测定心衰离体蛙心的振幅增长;  2) SD大鼠,采用快速放血方法建立失血性休克模型,随机分为空白组、模型组、附子8个剂量组,每组10只,共10组,给药后测定大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR);  3)昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、附子6个剂量组,每组12只,共8组,采用灌胃给予过量普萘洛尔方法建立心动过缓小鼠模型,测定小鼠HR;  4)昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、附子6个剂量组,每组12只,共8组,采用灌胃给予氢化可的松注射液方法建立肾阳虚小鼠模型,造模给药后观察动物一般生理状态变化,动物存活率,测定胸腺、脾脏指数;  5)实验数据均用(x)±s表示,采用SPSS11.5统计软件对各指标的数据进行处理,进行组间比较及线性回归分析,同时绘制量效曲线,确定量效方程,评价附子回阳救逆的量效关系。  结果:1.急性毒性实验测得附子供试水煎醇沉液LD50=31.24g/kg;  2.测定附子供试药液中酯型生物碱乌头碱的含量为364μg/mL(生药含量1g/mL);  3.附子回阳救逆量效关系的动物实验结果显示:  1)附子不同剂量对离体蛙心节律性活动的影响实验:附子能有效增强蛙心心肌收缩力,在0.625-40mg/mL剂量范围内,附子剂量与其增强正常蛙心心肌收缩力的作用呈正相关,60mg/mL组蛙心失活率达到33.33%,剂80mg/mL组失活率达到83.33%,提示此时剂量已进入蛙心中毒剂量范围;在0.625-70mg/mL剂量范围内,附子剂量与其增强离体心衰蛙心心肌收缩力的作用呈正相关,80mg/mL组蛙心失活率达到33.33%,90mg/mL组蛙心失活率达到100%,提示此时剂量已进入中毒剂量范围。  2)附子不同剂量对失血性休克大鼠模型MAP和HR的影响实验:附子能显著扩张血管升高MAP,加快HR,在0.5-6g/kg剂量范围内,附子与其升高MAP作用呈正相关,提示临床:附子升高MAP作用的安全用药剂量范围大概为5.56-66.67g/d,超出此范围,可能未能增加此作用,反而无法保证附子用药的安全性;在0.5-4g/kg剂量范围内,附子剂量与其加快HR作用呈正相关,进一步提示临床:附子加快HR的安全用药剂量范围大概为5.56-44.44g/d,超出此范围,可能未能增加此作用,反而无法保证附子用药的安全性;  3)附子不同剂量对心动过缓小鼠HR的影响实验:附子能显著对抗心动过缓,在0.72-2.89g/kg剂量范围内附子给药剂量与其对抗普萘洛尔所致心动过缓作用呈正相关,附子5.78、7.22g/kg剂量组给药30min存活率分别为91.67%、58.33%,给药90min存活率分别为41.67、0%,从而提示临床:附子加快HR,对抗心动过缓作用的安全用药范围为5.56-22.22g/d,剂量一旦超出此范围,附子加快HR作用未有增强,反而增大中毒事故发生机率。  4)附子不同剂量对肾阳虚小鼠胸腺、脾脏指数的影响实验:附子能增加胸腺、脾脏指数,改善阳虚症状,延长存活时间及存活率,在0.72-7.22g/kg剂量范围内附子剂量与其增加小鼠胸腺、脾脏指数作用呈正相关,附子7.22g/kg剂量组动物死亡率为25%,从而提示临床:附子增加胸腺、脾脏指数,改善阳虚症状的安全用药范围为5.56-55.56g/d。  结论:1.复制离体心衰蛙心、失血性休克大鼠、心动迂缓小鼠、肾阳虚小鼠四种动物模型,较好的模拟了临床“亡阳证”的主要症状及体征,能够阐释附子的回阳救逆功效。  2.附子能明显增强心肌收缩力,扩张血管升高MAP,加快HR,显著对抗缓慢型心律失常,增加胸腺、脾脏指数,改善阳虚症状,延长存活时间及增加存活率,这一系列作用与附子“回阳救逆”药效机理相一致,说明附子能有效改善“亡阳证”主要症状。  3.在一定剂量范围内附子回阳救逆功效呈剂量依赖性,一旦超出此范围,并不能明显增加回阳救逆功效,反而增加毒副作用产生机率,降低动物存活率,从而提示临床:附子临证用药的可能安全范围为5.56-44.44g/d,超出此范围甚至于超大剂量使用时回阳救逆功效并未增加,反而增加患者就医成本和毒副反应发生机率。
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