研究目的：后发障是现代白内障术后最常见的并发症，后发障的发病机制至今尚未完全明确。上皮间质转分化是后发障发生过程中主的要病理改变，转化生长因子β(TGF—β)作为间质转分化最有力的诱导因子，在后发障发病过程中发挥重要作用。阻断TGF—β诱导的间质转分化的生物学过程为后发障的防治提供了新的思路。结缔组织生长因子(CTGF)是一种在纤维化过程中起重要作用的间质细胞生长因子，近年来CTGF在TGF—β诱导的一系列生物学过程，特别是间质转分化过程中的作用受到重视。本课题旨在总结以往研究TGF—β与后发障相关研究的基础上，采用siRNA干扰这一高效、特异的基因沉默手段抑制体外培养的人晶状体上皮细胞CTGF的表达，观察基因干扰对TGF—β2诱导的上皮间质转分化的影响，分析TGF—β2和CTGF在晶状体上皮细胞间质转分化过程中的作用及信号转导机制，进一步明确后发障的发病机制，为基因治疗后发障提供靶标。 研究方法：采用体外培养的人晶状体上皮细胞株HLEB-3，用不同浓度的TGF—β2处理细胞，应用免疫印迹法及RT—PCR观察细胞CTGF表达及间质转分化相关蛋白connexin43、a—SMA表达的影响。建立后发障离体研究模型，采用脂质体介导的siRNA干扰技术转染HLEB-3细胞，特异性沉默CTGF的表达。应用免疫印迹、免疫荧光等方法观察CTGF基因干扰对TGF—β2诱导的晶状体上皮细胞间质转分化及粘附功能的影响。 研究结果：TGF—β2能够诱导体外培养人品状体上皮细胞表达CTGF蛋白，CTGF在晶状体上皮细胞内的表达主要位于细胞浆。外源性TGF—β2及CTGF均能诱导人晶状体上皮细胞发生间质转分化。siRNA干扰能够成功的从基因和蛋白水平抑制TGF—β2诱导的人晶状体上皮细胞CTGF的表达，并且能够抑制TGF—β2诱导的人晶状上皮细胞间质转分化和粘附作用及相关蛋白的表达。 研究结论：CTGF作为TGF—β2的下游分子，在TGF—β2诱导的晶状体上皮细胞的间质转分化过程中发挥关键作用。基因干扰CTGF的表达能够抑制TGF—β2诱导的晶状体上皮细胞间质转分化，为后发障的防治提供理论依据。