【摘 要】
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目的:探索氯吡格雷药代学、药效学及冠心病患者临床预后的研究。方法:入选确诊为冠心病于江苏省人民医院冠脉病区行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者490例。服用氯吡格雷≥5
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目的:探索氯吡格雷药代学、药效学及冠心病患者临床预后的研究。方法:入选确诊为冠心病于江苏省人民医院冠脉病区行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者490例。服用氯吡格雷≥5天肘静脉采血。采用液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MS/MS)测定人血浆中氯吡格雷原型及活性代谢产物(硫醇衍生物)(CAMD)浓度;光学血小板聚集仪(LTA)检测5μM二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(PLADP),将PLADP>40%定义为氯吡格雷低反应性。随访1年,记录患者死亡、心肌梗死、支架内血栓、卒中发生情况。采用t检验比较氯吡格雷低反应性组与氯吡格雷正常反应性组CAMD浓度差异;采用t检验或卡方检验对影响患者预后因素的进行单因素分析;采用多重变量逐步Logistic回归分析筛选患者预后的独立危险因素。结果:本研究发现氯吡格雷低反应性者80例(16.3%),PLADP均值(47.69±7.77)%,氯吡格雷正常反应性者410例(71.1%),PLADP均值(23.40±8.9)%。氯吡格雷低反应性组CAMD浓度中位数(四分位间距)为1.59(0.91-2.42)ng/ml,氯吡格雷正常反应性组CAMD浓度中位数(四分位间距)为2.38(1.36-4.20)ng/ml(P=0.007);两组性别、年龄、体重指数、冠脉造影及支架情况均无差异。单因素分析发现左室舒张末径、左室射血分数、吸烟、既往有PCI史、血浆中氯毗格雷CAMD药浓度均影响患者临床预后(P值均<0.05),多因素Logistic回归分析结果示既往PCI史(OR:8.50;95%CI:1.62-44.50;P=0.01)与左室射血分数(OR:0.92;95%CI:0.84-1.00;P=0.04)为患者预后独立危险因素。结论:氯吡格雷对血小板抑制程度与血浆中氯吡格雷CAMD浓度有关,氯吡格雷低反应性组的CAMD浓度低于氯吡格雷正常反应性组。既往有PCI史、左室射血分数低的患者,临床预后较差。
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