前言 肿瘤的发生机制十分复杂,随着分子生物学研究的进一步深入,在恶性肿瘤发生的癌基因研究中,有不少学者提出了多基因协同作用假说,他们认为在肿瘤发生、发展、浸润和转移的各个阶段,至少有二个或二个以上功能不同的异常激活的癌基因或失活的抑癌基因各自发挥着不同的作用,并在时间和空间上相互配合,协同促进了细胞的癌变。 C-erbB-2是与乳腺癌关系最密切的一种癌基因,位于17号染色体长臂,编码分子量为185KD的跨膜蛋白,参与调控细胞生长、增殖与分化,当受到体内、外基因某些因素作用后,可被激活,从而具有肿瘤转化性。C-erbB-2癌基因扩增与其蛋白产物的过量表达呈正相关,常提示恶性程度高,对内分泌治疗反应差,易复发和较短的生存期,因此C-erbB-2可作为判断乳腺癌预后的一个独立指标。 肿瘤转移过程涉及瘤细胞穿过细胞外机质屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入周围组织。Liotta等提出肿瘤浸润的三步学说,即粘附、降解和移动。显然,肿瘤的侵袭与转移需要通过细胞与细胞间质或其他组织、细胞等的一系主要列相互作用而完成。CD44家族是一类具有高度异质性的细胞表面蛋白,属于粘附分子。人类的CD44基因定位于11P13,由20个高度保守的外显因子组成。CD44V₆是CD44的一种拼接变异体。其表达可通过影响肿瘤细胞骨架的构象和分布影响肿瘤细胞的运动能力。有助于肿瘤细胞获得转移潜能。CD44V₆的促进转移作用机理可能是表达CD44V₆的肿瘤细胞与远隔的淋巴管和血管内某一配体结合,使转移至那里的肿瘤细胞更加稳定地寄宿生长,有效形成转移瘤。研究证实,CD44V₆和转录分子水平的过量表达与许多肿瘤的发生发展侵袭和转移密切相关。