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目的：建立羟基脲造肾虚大鼠模型,比较不同造模剂量对大鼠扫描电镜下子宫内膜胞饮突表达、血清雌激素(E2)、孕激素(P)含量的影响,探讨其与生殖的相关性,以期寻找合适的造模剂量,建立肾虚一内膜容受性障碍病证结合大鼠模型。通过临床观察,探讨脾肾亏虚型复发性流产患者子宫内膜容受性状况,以期进一步丰富“肾主生殖”的理论内涵,为临床诊疗提供新的思路。方法：1、实验研究：于静止期开始,以羟基脲250mg/kg/d、450mg/kg/d雌鼠灌胃,造肾虚大鼠模型。动态观察造模未妊娠组、造模妊娠组、正常组大鼠不同生理期扫描电镜下子宫内膜胞饮突表达、血清E2、P含量。2、临床研究：对10例中医辨证为脾肾亏虚型复发性流产患者及10例有正常生育史妇女结合围着床期血清E2、P含量,子宫内膜厚度、子宫内膜下螺旋动脉血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI),对子宫内膜容受性状况进行评估,探讨子宫内膜容受性与复发性流产的关系。结果：1、使用羟基脲造模后,大鼠出现不同程度的毛色变黄、脱毛、纳食减少、大便稀烂等表现。羟基脲450mg/kg/d×8d造模,可使大鼠体重明显减轻,与羟基脲250mg/kg/d×8d造模大鼠、正常大鼠相比较,差异均有统计学意义(p均＜0.05)。羟基脲250mg/kg/d×8d造模,大鼠体重虽有增加但造模后体重明显低于正常大鼠,差异有统计学意义(p＜0.05)。2、妊娠第1-4天,高剂量造模妊娠组血清E2含量均低于同期低剂量造模妊娠组、正常妊娠组,但差异无统计学意义(p＞0.05)。血清P含量高剂量造模妊娠组低于同期低剂量造模妊娠组、正常妊娠组；妊娠第1天,高剂量造模妊娠组与低剂量造模妊娠组、正常妊娠组相比较,差异均有统计学意义(p均＜0.05)；妊娠第3天,高剂量造模妊娠组与正常妊娠组相比较,差异有统计学意义(p＜0.05)：妊娠第1-4天,各组大鼠血清P含量均呈增高趋势。妊娠第1-4天,低剂量造模妊娠组、高剂量造模妊娠组、正常组血清E2／P比值差异无统计学意义(p＞0.05)。3、造模未妊娠组扫描电镜见子宫内膜发育滞后于动情周期,以高剂量造模未妊娠组为甚；动情后期,正常组大鼠子宫内膜可见大量成熟的胞饮突,低剂量造模未妊娠组亦有成熟胞饮突形成,但成熟胞饮突量明显少于正常不同笼组,且见成熟胞饮突与未成熟胞饮突并存,高剂量造模未妊娠组微绒毛发育受到抑制,微绒毛短小、融合,在整个动情周期未见成熟胞饮突形成。正常组妊娠第1天见大量发育中的胞饮突,妊娠第2天见大量成熟胞饮突,自妊娠第3天,胞饮突逐渐退化消失,妊娠第4天,仍可见少量未退化完全的胞饮突。低剂量造模妊娠组亦在妊娠第2天见较多量胞饮突,但胞饮突明显发育不成熟,自妊娠第3天,胞饮突逐渐消失。高剂量造模妊娠组子宫内膜发育不同步,在胞饮突的数量、胞饮突的成熟度上,都明显较低剂量造模妊娠组差,妊娠第2天亦未见成熟胞饮突,自妊娠第3天,未成熟胞饮突即逐渐消失。4、与正常组相比较,脾肾亏虚型复发性流产患者围着床期子宫内膜厚度明显减少(p＜0.05),子宫内膜下螺旋动脉血流阻力指数(RI)明显升高(p＜0.05),血清E2含量、E2/P比值均明显升高(p＜0.05)。结论：1、羟基脲250mg/kg/d、450mg/kg/d造模均可使妊娠大鼠血清P水平降低,子宫内膜容受性受到抑制,其中羟基脲450mg/kg/d效果更为明显。2、妊娠第2天,正常组大鼠扫描电镜下见大量成熟胞饮突表达,提示妊娠第2天,可能是大鼠的围着床期。羟基脲250mg/kg/d、450mg/kg/d造模,均可使子宫内膜发育落后于动情周期,子宫内膜发育不同步,低剂量造模未妊娠组,尚可于动情后期观察到成熟胞饮突形成,但成熟胞饮突量较正常不同笼组明显减少,且与未成熟胞饮突并存；高剂量造模未妊娠组,大鼠微绒毛发育受到抑制,微绒毛短小、融合,在整个动情周期均未无成熟胞饮突形成。造模妊娠组,大鼠围着床期子宫内膜胞饮突发育均受到抑制,高剂量造模妊娠组大鼠子宫内膜发育明显不同步,围着床期无成熟胞饮突形成。3、羟基脲450mg/kg/d,为造肾虚-内膜容受性障碍病证结合大鼠模型较为合适的造模剂量。4、子宫内膜厚度、内膜下螺旋动脉血流阻力指数RI、E2/P比值可能是评价围着床期子宫内膜容受性的指标。