论文部分内容阅读
[目 的]1.分析EMT与直肠癌患者临床病理因素的相关性;2.分析EMT与直肠癌新辅助放化疗近期疗效的相关性。[方 法]1.根据纳入标准,收集2016年4月——2019年4月至我院行新辅助放化疗后行手术治疗的Ⅲ期直肠癌患者术后石蜡病理组织标本85例,对术后肿瘤组织苏木精-伊红染色(hemotoxylin and eosin staining,HE)染色切片进行肿瘤消退(Tumor regression grading,TRG评分)分级,根据排除标准,排除17例,共收集TRG分级为1、2、3的石蜡病理组织样本68例。免疫组织化学法检测直肠癌癌细胞E钙黏蛋白(E-caderhin,E-cad)、N钙黏蛋白(N-caderhin,N-cad)和锌指转录子(Snail),并进行半定量分析,判断其表达情况。2.收集患者临床病理资料:一般情况(性别、年龄)、直肠癌组织分化程度、治疗前T分期、治疗前N分期、治疗前TNM分期;新辅助放化疗疗效评价相关资料。新辅助放化疗疗效评价方法采用TRG分级、新辅助治疗前后TNM降期及实体肿瘤消退分级(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors,RECIST)。3.将数据用SPSS 22.0软件进行分析,采用卡方检验、Fisher确切概率计算法、Mantel-Haenszel U检验分析E-cad、N-cad和Snail的表达与患者临床病理因素及新辅助治疗疗效的相关性,以P<0.05为统计学具有显著意义。[结果]直肠癌新辅助放化疗后的68例样本中:1.E-cad阳性率:91.2%(62/68),低表达为 60.3%(41/68)。①E-cad低表达与患者临床病理因素相关性:直肠癌分化程度低,E-cad可能越易低表达(P=0.013<0.05),呈正相关(P=0.005,R=0.344)。淋巴结转移数目越多,E-cad可能越易低表达(P=0.014<0.05),呈负相关(P=0.015,R=-0.298,OR=0.284,95%CI:0.103-0.790),E-cad表达而与性别、年龄等其他因素差异无统计学意义(P>0.05)。②E-cad低表达与直肠癌新辅助放化疗疗效相关性:未发生TNM降期,可能伴随E-cad低表达(P=0.018<0.05),呈负相关(P=0.015,R=-0.296)。TRG评分升高,E-cad可能越易低表达(P<0.006<0.05),呈负相关(P=0.002,R=-0.386)。E-cad与RECIST评价方面差异无统计学意义(P>0.05)。2.N-cad阳性率:70.6%(48/68),高表达:36.8%(25/68)。①N-cad高表达与患者临床病理因素相关性:直肠癌分化程度越低,N-cad可能越易高表达(P=0.002<0.05),呈负相关(P=0.002,R=-0.383)。淋巴结转移数目越多,N-cad可能越易高表达(P=0.007<0.05),呈正相关(P=0.07,R=0.328,OR=4.6,95%CI:1.458-14.508)。N-cad表达与性别、年龄等其他因素差异无统计学意义(P>0.05)。②N-cad高表达与直肠癌新辅助放化疗疗效相关性:TRG评分越高,N-cad越易高表达(P<0.001<0.05),呈正相关(P<0.001,R=0.706)。N-cad表达与TNM降期、RECIST评价方面差异无统计学意义(P>0.05)。3.Snail 阳性率:69.1%(47/68),高表达:29.4%(20/68)。①Snail高表达与患者临床病理因素相关性:直肠癌分化程度越低,Snail可能越易高表达(P=0.006<0.05),呈负相关(P=0.003,R=-0.365)。淋巴结转移数目越多,Snail可能越易高表达(P=0.022<0.05),呈正相关(P=0.023,R=0.278,OR=4.0,95%CI:1.166-13.728)。Snail表达与性别、年龄等其他因素差异无统计学意义(P>0.05)。②Snail高表达与直肠癌新辅助放化疗疗效相关性:未发生TNM降期,Snail可能越易高表达(P=0.043<0.05),呈正相关(P=0.03,R=0.265,OR=5.0,95%CI:1.065-23.464)。TRG评分越高,Snail可能越易高表达(P<0.001<0.05),呈正相关(P<0.001,R=0.548)。Snail高表达与RECIST评价方面差异无统计学意义(P>0.05)。4.直肠癌细胞出现间质转化(N-cad高表达)伴上皮丢失(E-cad低表达)共48 例(48/68,70.6%)。①直肠癌组织出现间质转化(N-cad高表达)伴上皮丢失(E-cad低表达)与患者临床病理因素相关性:直肠癌组织分化程度越低,可能越易出现间质转化伴上皮丢失(P=0.006<0.05),呈负相关(P=0.003,R=-0.365)。但与性别、年龄等其他因素差异未见明显统计学意义(P>0.05);②直肠癌组织出现间质转化(N-cad高表达)伴上皮丢失(E-cad低表达)与直肠癌新辅助治疗疗效的相关性:TNM未降期可能易伴随直肠癌组织出现间质转化伴上皮丢失(P=0.043<0.05),呈正相关(P=0.03,R=0.265,OR=0.2,95%CI:0.43-0.939)。TRG评分越高,直肠癌组织可能越易出现上皮标志物丢失伴间质转化(P<0.001),呈正相关(P<0.001,R=0.648)。但与RECIST评价方面差异无统计学意义(P>0.05)。5.E-cad 与 N-cad 表达呈负相关,R=-0.307,P=0.011<0.05;E-cad 与 Snail表达有负相关趋势,R=-0.128,P=0.291>0.05;Snail与N-cad表达呈正相关,R=0.521,P<0.001<0.05。[结论]1.上皮间质转化可能与直肠癌新辅助放化疗近期疗效不佳有相关性;2.E-cad低表达和(或)N-cad、Snail高表达可能与直肠腺癌低分化、淋巴结转移有关,E-cad、N-cad、Snail可能是判断直肠腺癌预后标志物之一;3.E-cad低表达和(或)N-cad、Snail高表达可能预示Ⅲ期直肠腺癌患者对新辅助放化疗不敏感,肿瘤退缩不良,新辅助疗效不佳;4.转录因子Snail表达可能是介导Ⅲ期直肠腺癌患者发生EMT的调控因子。