目的:肝癌的高致死率和不良预后一直备受关注,基因治疗被认为是具有前景的治疗癌症的手段之一,因此,寻求一个有效的基因靶点是基因治疗的关键。近几年,逐渐发现了GATA4有抑制很多肿瘤的作用,但其在肝癌中的作用尚不清楚,因此,我们对GATA4在肝癌发生发展中的作用和机制进行了探索和研究。方法:运用RT-PCR和qPCR检测了GATA4在肝癌组织和肝癌细胞中的表达水平;利用CCK8、Transwell、克隆形成、流式细胞仪分析评价了GATA4对体外肝癌细胞的生物学效应的影响;应用成瘤实验、免疫组化和TUNEL分析评价了GATA4对体内肿瘤生长的影响;利用Western blotting、免疫荧光和β-半乳糖苷酶染色研究GATA4对肝癌发生发展的机制。结果:临床样本观察到GATA4在肝癌组织中的表达主要呈现下调的趋势(15/19,79%)。通过恢复GATA4的表达发现,GATA4可以将HCC的细胞阻止在G0/G1期、促进细胞凋亡;而且通过体内小鼠成瘤实验发现GATA4可以明显的抑制肿瘤的增长。除此之外,我们的研究结果表明,GATA4的过表达可以激活NF-κB通路诱导细胞的凋亡,以及抑制上皮细胞向间充质细胞的转换。结论:在肝癌中,GATA4是一个关键的肿瘤抑制因子,其作用机制是激活NF-κB通路,诱导细胞衰老和间充质细胞向上皮细胞的转换。GATA4可以作为肝细胞癌的一个潜在治疗靶点。