目的:评估免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）应用于实体瘤脑膜转移患者的疗效及安全性,并探索可能与预后相关的因素,为实体瘤脑膜转移患者的免疫治疗提供用药参考。方法:回顾性分析17例2020年1月至2021年7月河北医科大学第二医院神经内科应用免疫检查点抑制剂治疗的实体瘤脑膜转移患者的临床资料,主要研究终点为总生存期（overall survival,OS）及安全性,次要研究终点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）及临床缓解率。采用SPSS 26.0软件进行数据分析。PFS、OS及单因素分析采用Kaplan Meier方法和Log-rank检验,采用Cox比例风险回归模型研究多因素对生存时间的影响。结果:1.本研究纳入17例实体瘤脑膜转移患者,包括7例肺癌、6例乳腺癌、2例卵巢癌,1例鼻咽癌和1例胃癌。其中男性6例（35.3%）,女性11例（64.7%）,男女比例1:1.83,平均年龄54.8±13.5岁,2例（11.8%）应用度伐利尤单抗,15例（88.2%）应用卡瑞利珠单抗,使用ICIs的中位次数为2（1,3）次。一线应用ICIs患者2例（11.8%）,二线8例（47.1%）,三线及以上7例（41.2%）。12例（70.6%）患者联合鞘内化疗和抗血管生成治疗,5例（29.4%）患者联合靶向、鞘内化疗和抗血管生成治疗。2.所有患者中位OS为3.5个月（95%CI:0.1-6.9）,中位PFS为3.0个月（95%CI:2.1-3.9）,以患者首次用药后2个月时的反应作为疗效评估,明显缓解2例（11.8%）,部分缓解4例（23.5%）,疾病稳定3例（17.6%）,疾病进展8例（47.1%）,临床有效率35.3%。截止末次随访13例（76.5%）患者死亡,4例（23.5%）患者存活,3例（17.6%）患者仍未出进展。3.与OS和PFS相关单因素分析显示:脑脊液蛋白≤0.32g/L（分别为P=0.003、P=0.002）、无颅外多器官转移（分别为P=0.033、P=0.008）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）＜5.15（分别为P=0.002、P＜0.001）的患者有更好的生存获益。多因素分析显示在ICIs治疗的实体瘤脑膜转移患者中,颅外多器官转移、NLR是OS和PFS的独立预测因素。4.13例患者送检脑脊液及血浆循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ct DNA）检测,EGFR、TP53、KRAS基因突变状态与OS、PFS无关。9例患者检测了血浆和脑脊液中的肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）,脑脊液中的TMB数值高于血液中,差异有统计学意义（P=0.008）,而脑脊液高TMB组与低TMB组的OS、PFS差异无统计学意义（分别P=0.219,P=0.085）。5.总体不良反应发生率为82.4%（14/17）,1-2级不良反应发生率为82.4%（14/17）,3级不良反应发生率为17.6%（3/17）,没有观察到4级及以上不良反应。结论:1.ICIs治疗实体瘤脑膜转移中位OS为3.5个月,中位PFS为3.0个月,临床有效率35.3%。2.在ICIs治疗的实体瘤脑膜转移患者中,颅外多器官转移、NLR是OS和PFS的独立预测因素。基于脑脊液ct DNA寻找更适合ICIs治疗的人群是可能的,需要进一步探索。3.实体瘤脑膜转移患者应用ICIs治疗的不良反应大多数≤2级,高级别不良反应是可控的。