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Hh信号通路在胚胎发育和成体组织稳态维持中起着重要作用。Hh信号通路的异常会引发人类疾病，包括一些先天性缺陷和癌症。Ci蛋白作为Hh信号通路的关键转录因子受到各种翻译后修饰的严密调控，而泛素化修饰无疑是其中非常重要的一种。当没有Hh信号时，由Slimb-Cul1E3ligase介导Ci泛素化进而发生部分降解;当存在高浓度Hh信号时，则由Rdx-Cul3E3ligase介导Ci泛素化进而发生完全降解。有研究发现，在Ci选择性降解过程中，K11泛素链对于引导Ci发生部分降解是非常重要的。虽然对于泛素化E2酶(ubiquitin-conjugating enzyme)在决定泛素链种类中的重要作用已经有一些报道，但是在Ci的选择性降解中，是哪个（些）E2在起作用仍然未知。在此项研究中，我们鉴定出一个E2——UbcD1，特异性的参与Slimb-Cul1E3ligase介导的，而不是Rdx-Cul3E3ligase介导的Ci泛素化降解过程。并且UbcD1/Ube2d2抑制Hh信号通路活性的功能在果蝇和斑马鱼中是保守的。 SUMOylation在组织发育和疾病发生发展中起着重要作用，但是它在成体干细胞维持中的功能仍然鲜为人知。在此项研究中，我们发现SUMO通路通过维持体干细胞CySC(somatic cyst stem cel1)的自我更新和抑制CySC提前分化，参与维持CySC干性。更重要的是，抑制SUMO通路不仅与阻断Hh信号通路的表型非常相似，还能抵消由激活Hh信号通路导致的CySC过增殖的表型。进一步的遗传学和生化实验研究发现，Ci的SUMOylation对于其促进CySC增殖的功能是必需的。