西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉VCAM-1产生的影响及其作用机制探讨

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目的:该研究通过建立糖尿病模型,观察糖尿病大鼠主动脉组织VCAM-1及其基因表达、NF-κB核转位及其DNA结合活性的改变,阐明糖尿病时VCAM-1表达与转录因子活性之间的关系,及不同剂量西洛他唑对上述指标的影响,进一步探讨西洛他唑影响粘附分子表达的机制,为更深地认识和评价该药在糖尿病大血管并发症防治中的作用提供实验依据.结论:糖尿病大鼠主动脉VCAM-1表达明显升高,与主动脉病理改变如平滑肌增生、内膜脱落有关;糖尿病大鼠主动脉VCAM-1表达升高不仅表现在蛋白水平上,mRNA同样升高,表明VCAM-1的高表达是源于转录水平的;NF-κB活化可启动靶基因VCAM-1的转录,是介导糖尿病状态下粘附分子高表达的重要信号通路;西洛他唑通过抑制内皮细胞NF-κB核转位和DNA结合活性而抑制糖尿病大鼠主动脉VCAM-1及其基因表达,这可能是西洛他唑防治糖尿病大血管病变的重要作用机制.
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