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肺癌是人类最为常见的恶性肿瘤之一,患病人数位于所有恶性肿瘤之首。随着人们对肺癌的关注以及研究的逐渐深入,对肺癌的防治虽取得了一定进展,但肺癌的发病率和死亡率仍逐年上升。非小细胞肺癌起病隐匿,多数患者在确诊时,已是晚期并有转移,失去了手术机会。因此,大部分非小细胞肺癌患者的治疗是以化疗为主。micro RNAs是一类非编码的单链小RNA分子,能调控基因表达,其中循环micro RNAs是一种稳定且客观存在于血清或血浆中的新型小分子物质。大量研究已经证实,循环micro RNAs作为一种无创、非侵入性的标志物,在非小细胞肺癌的诊断、治疗、预后中应用前景广泛,为寻找非小细胞肺癌诊断及化疗效果评价的有效标志物提供了新的方向。目的:探讨血清中mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b的表达与非小细胞肺癌的发生发展及临床病理特征的相关性,探讨这四种micro RNAs在化疗过程中表达水平的变化及对化疗的监测效果,为非小细胞肺癌的诊断及化疗效果评价提供新的研究方向。方法:使用实时荧光定量PCR技术检测43例非小细胞肺癌患者在化疗前后、化疗过程中血清mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b表达水平的变化,并与43例健康体检者做比较。根据非小细胞肺癌患者接受六个化疗周期后的化疗效果,将患者分成化疗有效组(完全缓解+部分缓解)和化疗无效组(病变稳定期和病变进展期),比较各组中mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b表达水平的变化,同时比较第二次、第六次化疗后micro RNAs的表达差异。结果:1.4种micro RNAs在43例肺癌患者中的表达水平与健康对照组相比存在表达差异,差异具有统计学意义(P<0.05),根据mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b在血清中的相对表达量分别绘制ROC曲线,计算得曲线下面积分别是0.873,0.826,0.730和0.870。2.4种micro RNAs的表达水平与患者年龄、性别、吸烟、病理类型均无相关性。但mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b与淋巴结转移相关(P分别为0.004,0.001,0.009)。而mi R-34a的表达与淋巴结转移没有相关性,P为0.455。3.43例非小细胞肺癌患者中,处于IIIA期患者的有11例,IIIB期的有7例,IV期的有25例。关于mi R-19b的表达,IIIA期与IIIB期患者相比存在表达差异,q为3.727,P<0.05;IIIA期与IV期患者相比,q为6.573,P<0.05,差异具有统计学意义;IIIB期与IV期患者相比表达无差异,q为1.348,P>0.05。关于mi R-125b的表达,IIIA期与IIIB期患者相比表达无差异,q为0.195,P>0.05;IIIA期与IV期患者相比表达存在差异,q为11.44,P<0.05;IIIB期与IV期患者比较,q为9.463,P<0.05,同样存在表达差异。关于mi R-34a的表达,无论是IIIA期与IIIB期患者比较,还是IIIA期与IV期或IIIB期与IV期患者比较,P>0.05,各期患者mi R-34a的表达均无差异。关于mi R-200b的表达,IIIA期与IV期患者相比时,q为14.2,P<0.05,表达存在差异;IIIB期与IV期患者相比,q为9.113,P<0.05,差异同样具有统计学意义;当IIIA期与IIIB期患者比较时,q为2.564,P>0.05,表达无差异。4.在化疗有效组(CR+PR),患者血清中mi R-19b、mi R-125b的表达下降,最后一次化疗后与第二次化疗后相比表达降低(P<0.05)。在化疗无效组(SD+PD)组,结果正好相反,患者血清中mi R-19b和mi R-125b的表达升高,在化疗各阶段其表达都存在差异(P<0.05)。mi R-34a无论是在化疗有效组还是化疗无效组,化疗期间的表达均没有差异(P>0.05)。在化疗有效组和化疗无效组中mi R-200b在每次化疗后表达均有下降,且第二次化疗后与第六次化疗后的表达经比较存在统计学差异。结论:1.非小细胞肺癌患者血清中mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b表达升高,mi R-34a表达降低,其表达水平与健康对照组相比存在差异,提示mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a及mi R-200b可能是潜在的辅助诊断肺癌的血清标志物。2.mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b的表达与患者性别、年龄、吸烟、病理类型均无相关性。mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b与淋巴结转移相关,当mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b表达升高时,提示患者可能有淋巴结转移。3.mi R-19b、mi R-125b可作为化疗效果评价的潜在标志物。化疗时,若这两种micro RNAs表达升高,提示患者化疗无效,需要改变当前化疗方案。若这两种micro RNAs表达降低,表明化疗有效。