雌性动物生殖（卵巢）衰老,表现在卵泡和卵母细胞的质量和数量显著下降,卵巢基质发生异常变化,生殖功能明显下降。但是,维持和改善衰老期间卵母细胞数量和质量,临床上仍缺乏可行策略。硒（Se）已经被证实在雄性动物生殖方面发挥了许多重要的生物学作用;然而,它在雌性生殖中的潜在作用,仍然没有得到很好的阐明。因此,本研究以老龄雌性小鼠为模型,探讨不同Se水平膳食对老龄雌性小鼠卵巢卵泡储备和生殖能力的影响。试验中,12月龄小鼠随机分为3组:缺硒组（Se-D）、有机硒充足组（OSe-A）和有机硒补充组（OSe-S）;各组硒浓度分别为0.08 mg Se/kg（Se-D组）、:0.15 mg Se/kg（OSe-A组）和Se 0.33 mg Se/kg（OSe-S组）。结果显示:（1）8周饲喂期结束时,Se-D组小鼠全血Se浓度和血液总抗氧化能力（TAOC）显著降低,而OSe-S组这两种指标均显著升高。与Se-D组相比,Se的补充明显改善了卵泡储备,降低了卵巢细胞的凋亡率,提高了小鼠体外胚胎发育率,而缺硒组中没有胚胎发育到孵化囊胚阶段。RT-q PCR结果显示,补硒组Gpx1、Gpx3和Gpx4的m RNA表达显著高于缺硒组,而Bcl-2和p21的m RNA表达显著低于缺硒组。免疫组织化学检测（IHC）显示,Se添加组小鼠中,GPX4的表达量显著升高。（2）有机硒补充组（OSe-S）小鼠卵巢的中的内质网硒蛋白基因（Selenof、Selenok和Selenom）m RNA相对表达量显著高于缺硒组。其中,SELENOK蛋白质信号（免疫荧光检测）在Se补充组中显著升高。（3）通过RNA测序（RNA-seq）分析,研究不同Se水平膳食（Se-D vs.OSeS）对老龄小鼠卵巢中非硒蛋白基因表达的影响。两组之间共发现168个基因的不同表达。其中,发现72个和96个差异表达基因（DEGs）分别上调和下调。基因分类（GO）和通路富集（KEGG）分析显示,这些DEGs富集于几个关键的GO条目和信号通路中,包括PI3K-Akt信号转导通路、类固醇激素生物合成、调节干细胞多能性的信号通路、Hippo信号转导通路、卵巢类固醇发生和Wnt信号转导通路。对RNA-seq数据进一步筛选发现,Star、Hsd3b6、Scd1、Bmp7、Aqp8、Gas1、Fzd1和Wwc1等DEGs均与卵巢和生育的关键功能相关。此外,部份DEGs（Rpl26、Fbxo2、Prss35和Fam129a）也与内质网稳态和/或蛋白稳态有关。这些DEGs发现有助于理解Se通过相关信号通路调节卵巢功能和雌性生育能力的,为这一领域的关键机制和功能研究奠定基础。综上所述,Se缺乏（或低水平）会对老龄雌性小鼠的生育能力和生殖能力产生负面影响,而膳食中有机Se的补充可以改善卵巢功能和整体生殖能力。