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研究目的
尽管在预防和管理方面取得了进展，肺炎仍然是新生儿期以外儿童死亡的主要原因。急性肺损伤(acute lung injury，ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是重症肺炎的严重并发症。在预测哪些儿童将出现负面结果(包括临床恶化、严重疾病或发展为并发症)方面，数据有限。单独使用某种生物标志物都不足以预测临床结果，当生物标志物与临床变量结合使用时，其预测价值高于任何单一的生物标志物或临床参数。但目前为止，仍未找到理想的生物标志物预测急性肺损伤。理想的生物标志物价格应该相对便宜，很少或没有日变化，识别早期诊断急性肺损伤的新的生物标志物和开发更有效的治疗方法是当前主要的研究课题。细胞外高迁移率族蛋白B1(High mobility group box protein 1，HMGB1)与特定的受体结合，导致微血管形成，增强细胞迁移，促进细胞增殖，促进炎症反应，从而加重炎症和损伤，其在ALI中也发挥着重要作用。本文旨在分析和探讨血清和肺泡灌洗液中HMGB1水平，从而为ALI的诊治提供更多的依据。
研究方法
根据《2019年儿童社区获得性肺炎诊疗规范》，排除呼吸道先天畸形、恶性血液肿瘤性疾病、入院24小时内死亡者、入院前半年内使用免疫抑制剂及有支气管镜检查禁忌症的患儿，选取2019.11月至2021.1月间入住齐鲁医院小儿内科的重症肺炎患儿，共60例，年龄3月龄至14周岁。入组患儿入院24小时内采集血清标本，住院期间行支气管镜检查及肺泡灌洗术者留取肺泡灌洗液标本。依据入院后48小时是否发生急性肺损伤，分为急性肺损伤组和非急性肺损伤组，采用ELISA法，测定两组患儿入院24时的血清HMGB1、IL-6水平以及部分患儿的肺泡灌洗液HMGB1、IL-6水平，并收集入组患儿临床资料，如性别、年龄、临床诊断、住院天数、CRP、PCT、LDH、D-Di、血气分析等。采用SPSS26.0及SAS9.4统计软件，分析比较两组间在HMGB1、IL-6、CRP、PCT、WBC、N、PLT、LDH、D-Di有无差异及血清、肺泡灌洗液中各指标预测急性肺损伤的能力，从而筛选出预测重症肺炎继发急性肺损伤敏感而特异性的指标，为急性肺损伤诊治提供依据。
研究结果
最终纳入符合诊断标准的重症肺炎患儿共60例，其中发生ALI患儿30例，未发生ALI患儿30例。留取血清标本31例，发生ALI患儿14例，未发生ALI患儿17例;留取肺泡灌洗液标本29例，发生ALI者16例，未发生ALI者13例。重症肺炎发生ALI组与未发生ALI组患儿性别不存在统计学差异(P=0.114)、年龄不存在统计学差异(P=0.673)。
(1)ALI组患儿血清HMGB1浓度均数为(33.57±10.28)ng/ml、肺泡灌洗液HMGB1浓度均数为(3.93±1.27)ng/m，血清及肺泡灌洗液中IL-6浓度均数分别为(36.66±14.97)(pg/ml)、(91.62±58.83)(pg/ml);未发生ALI组血清及肺泡灌洗液HMGB1浓度均数分别为(6.48±3.94)ng/ml、(1.50±0.59)ng/m，血清及肺泡灌洗液中IL-6浓度均数分别为(20.02±5.41)(pg/ml)、(12.44±11.88)(pg/ml)。
(2)ALI组患儿血清HMGB1与IL-6浓度存在显著正相关(r=0.629，P=0.016)、肺泡灌洗液标本中HMGB1与IL-6浓度存在显著正相关(r=0.814，P＜0.05);未发生ALI组血清HMGB1与IL-6浓度无明显相关性(r=0.195，P=0.454)。
(3)血清HMGB1、IL-6、N、PCT、CRP、D-Di、WBC预测重症肺炎发生ALI的ROC曲线下面积AUC值分别为0.801、0.963、0.719、0.672、0.644、0.628、0.569，根据AUC值大小，血清HMGB1及其他指标对重症肺炎发生ALI的预测价值排序为IL-6＞HMGB1＞N＞PCT＞CRP＞D-Di＞WBC。其中，IL-6、HMGB1、N预测ALI的作用较大，而PCT、CRP、D-Di、WBC预测ALI作用较弱。
(4)重症肺炎患儿入院时血清HMGB1可以预测患儿入院后48h发生ALI，血清HMGB1浓度在14.01ng/ml时其预测重症肺炎发生ALI的特异度高(特异度为1)，而敏感度低(敏感度为0.467);肺泡灌洗液HMGB1预测重症肺炎发生ALI的作用弱，其AUC值仅为0.362。
研究结论
1.重症肺炎患儿发生急性肺损伤组血清及肺泡灌洗液中HMGB1、IL-6平均浓度均高于未发生急性肺损伤组。
2.重症肺炎发生急性肺损伤组血清及肺泡灌洗液中HMGB1与IL-6浓度存在显著正相关。
3.血清HMGB1预测重症肺炎患儿入院后48小时发生急性肺损伤发生的最佳截断值为14.01ng/ml。
尽管在预防和管理方面取得了进展，肺炎仍然是新生儿期以外儿童死亡的主要原因。急性肺损伤(acute lung injury，ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是重症肺炎的严重并发症。在预测哪些儿童将出现负面结果(包括临床恶化、严重疾病或发展为并发症)方面，数据有限。单独使用某种生物标志物都不足以预测临床结果，当生物标志物与临床变量结合使用时，其预测价值高于任何单一的生物标志物或临床参数。但目前为止，仍未找到理想的生物标志物预测急性肺损伤。理想的生物标志物价格应该相对便宜，很少或没有日变化，识别早期诊断急性肺损伤的新的生物标志物和开发更有效的治疗方法是当前主要的研究课题。细胞外高迁移率族蛋白B1(High mobility group box protein 1，HMGB1)与特定的受体结合，导致微血管形成，增强细胞迁移，促进细胞增殖，促进炎症反应，从而加重炎症和损伤，其在ALI中也发挥着重要作用。本文旨在分析和探讨血清和肺泡灌洗液中HMGB1水平，从而为ALI的诊治提供更多的依据。
研究方法
根据《2019年儿童社区获得性肺炎诊疗规范》，排除呼吸道先天畸形、恶性血液肿瘤性疾病、入院24小时内死亡者、入院前半年内使用免疫抑制剂及有支气管镜检查禁忌症的患儿，选取2019.11月至2021.1月间入住齐鲁医院小儿内科的重症肺炎患儿，共60例，年龄3月龄至14周岁。入组患儿入院24小时内采集血清标本，住院期间行支气管镜检查及肺泡灌洗术者留取肺泡灌洗液标本。依据入院后48小时是否发生急性肺损伤，分为急性肺损伤组和非急性肺损伤组，采用ELISA法，测定两组患儿入院24时的血清HMGB1、IL-6水平以及部分患儿的肺泡灌洗液HMGB1、IL-6水平，并收集入组患儿临床资料，如性别、年龄、临床诊断、住院天数、CRP、PCT、LDH、D-Di、血气分析等。采用SPSS26.0及SAS9.4统计软件，分析比较两组间在HMGB1、IL-6、CRP、PCT、WBC、N、PLT、LDH、D-Di有无差异及血清、肺泡灌洗液中各指标预测急性肺损伤的能力，从而筛选出预测重症肺炎继发急性肺损伤敏感而特异性的指标，为急性肺损伤诊治提供依据。
研究结果
最终纳入符合诊断标准的重症肺炎患儿共60例，其中发生ALI患儿30例，未发生ALI患儿30例。留取血清标本31例，发生ALI患儿14例，未发生ALI患儿17例;留取肺泡灌洗液标本29例，发生ALI者16例，未发生ALI者13例。重症肺炎发生ALI组与未发生ALI组患儿性别不存在统计学差异(P=0.114)、年龄不存在统计学差异(P=0.673)。
(1)ALI组患儿血清HMGB1浓度均数为(33.57±10.28)ng/ml、肺泡灌洗液HMGB1浓度均数为(3.93±1.27)ng/m，血清及肺泡灌洗液中IL-6浓度均数分别为(36.66±14.97)(pg/ml)、(91.62±58.83)(pg/ml);未发生ALI组血清及肺泡灌洗液HMGB1浓度均数分别为(6.48±3.94)ng/ml、(1.50±0.59)ng/m，血清及肺泡灌洗液中IL-6浓度均数分别为(20.02±5.41)(pg/ml)、(12.44±11.88)(pg/ml)。
(2)ALI组患儿血清HMGB1与IL-6浓度存在显著正相关(r=0.629，P=0.016)、肺泡灌洗液标本中HMGB1与IL-6浓度存在显著正相关(r=0.814，P＜0.05);未发生ALI组血清HMGB1与IL-6浓度无明显相关性(r=0.195，P=0.454)。
(3)血清HMGB1、IL-6、N、PCT、CRP、D-Di、WBC预测重症肺炎发生ALI的ROC曲线下面积AUC值分别为0.801、0.963、0.719、0.672、0.644、0.628、0.569，根据AUC值大小，血清HMGB1及其他指标对重症肺炎发生ALI的预测价值排序为IL-6＞HMGB1＞N＞PCT＞CRP＞D-Di＞WBC。其中，IL-6、HMGB1、N预测ALI的作用较大，而PCT、CRP、D-Di、WBC预测ALI作用较弱。
(4)重症肺炎患儿入院时血清HMGB1可以预测患儿入院后48h发生ALI，血清HMGB1浓度在14.01ng/ml时其预测重症肺炎发生ALI的特异度高(特异度为1)，而敏感度低(敏感度为0.467);肺泡灌洗液HMGB1预测重症肺炎发生ALI的作用弱，其AUC值仅为0.362。
研究结论
1.重症肺炎患儿发生急性肺损伤组血清及肺泡灌洗液中HMGB1、IL-6平均浓度均高于未发生急性肺损伤组。
2.重症肺炎发生急性肺损伤组血清及肺泡灌洗液中HMGB1与IL-6浓度存在显著正相关。
3.血清HMGB1预测重症肺炎患儿入院后48小时发生急性肺损伤发生的最佳截断值为14.01ng/ml。