研究背景及目的:近年来,高能量创伤导致的不稳定性骨盆骨折伴腰骶部神经损伤逐年增加。单侧腰骶部神经受损后,病人出现同侧下肢肌力降低、运动障碍,同时可伴有膀胱功能或性功能不全,给个人、家庭及社会带来沉重负担。对于腰骶部神经损伤,临床上的治疗方法较少,且治疗效果也欠佳。自体神经移植是临床上治疗外周神经缺损普遍采用的“金标准”,然而这种治疗手段也有其自身的缺陷,例如,神经移植供体来源有限,供区神经再生不良可能引发感觉功能障碍,疤痕及神经瘤形成等。因此,从新的角度出发寻找更为有效的治疗方法就显得更有意义。随着再生医学,尤其是干细胞技术的飞速发展,为腰骶部神经损伤的治疗提供了新的方向。BMSCs不仅具有强大的增殖分化潜能及跨胚层发育可塑性,还能分泌多种神经营养因子,有助于轴突的再生及髓鞘化。与其他类型的干细胞相比,BMSCs更具有来源广泛,取材方便,分离培养操作简便等优势,同时不受医学伦理等问题限制,是一种较理想的移植治疗神经损伤的细胞供体。然而,单纯的干细胞移植往往在恢复受试对象的运动及感觉功能上收效甚微。这是因为移植后的大部分细胞不能耐受神经损伤部位继发形成抑制性环境,存活率较低,同时再生神经元及神经胶质细胞缺少可粘附的空间支架结构。几丁糖神经导管应用于外周神经损伤时,不仅可以对轴突的再生起到支持及导向作用,更重要的是,它为神经修复提供了一个相对独立而适宜的“微环境”,使导管内神经断端之间的神经营养因子维持在较高浓度水平,进而加速断端的生长修复。本实验将体外分离、培养、扩增的大鼠BMSCs,移植至经过几丁糖管桥接的大鼠腰骶部神经缺损模型中,意欲研究该复合移植物对神经功能的修复效果,从而为腰骶部神经损伤的治疗探索新的途径并提供实验依据。研究方法:选取健康SD大鼠24只,随机分为实验组及对照组,每组12只。在显微镜下造成大鼠右侧L4-L6神经根长约10mm的缺损,再用自制的几丁糖神经导管桥接神经断端。将体外培养扩增BMSCs注入实验组大鼠几丁糖导管内,对照组则注入等量低糖DMEM培养基。分别于术后6周及12周行大体观察并测定坐骨神经功能指数、电生理特征、肌肉湿重、再生有髓神经纤维直径和髓鞘厚度、脊髓前角运动神经元存活及凋亡数,以评价神经再生及功能恢复情况。结果:实验组及对照组大鼠均正常存活,各项检测结果:1)实验组大鼠坐骨神经功能指数在术后6周及12周时均高于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05);2)电生理检测示,实验组大鼠复合神经动作电位波幅及神经传导速度在术后6周及12周时均高于对照组,潜伏期均短于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.01);3)肌湿重测定示,实验组大鼠小腿三头肌残存率在术后6周及12周时均大于对照组,且差异有统计学意义(P<0.01);4)电镜检测示,实验组再生神经横断面有髓神经纤维直径及髓鞘厚度在术后6周及12周时均大于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05);5)光镜检测示,6周时,实验组脊髓前角运动神经元数量与对照组相比,差异没有统计学意义(P>0.05),运动神经元凋亡数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);12周时,实验组脊髓前角运动神经元存活数高于对照组,运动神经元凋亡数少于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:腰骶部神经损伤后,BMSCs联合几丁糖神经导管的复合移植体系能通过保护脊髓前角运动神经元,抑制凋亡,同时加速受损神经的再生及髓鞘化,达到促进下肢功能恢复的目的。因此,BMSCs联合几丁糖神经导管移植可能是一种较理想的治疗腰骶部神经损伤的方法。