目前胃癌是世界上第五大常见癌症,并且是导致癌症相关死亡的第三大病因。尽管随着诊断方法和治疗手段不断提升,胃癌的发病率和死亡率有一定程度下降,但是胃癌患者的预后仍旧不够理想,特别是进展期胃癌。胃癌死亡的主要原因是胃癌细胞的局部侵袭和远处转移,而血管生成在癌细胞的侵袭转移过程中具有至关重要的作用,不仅可以促进原位肿瘤的生长,也可以增加远处转移的概率。因此,从抑制血管生成角度探讨胃癌细胞转移与侵袭的调控有助于提高胃癌的治疗与预后。三叶因子(TFFs)家族是一系列由哺乳动物的胃肠道分泌的小分子多肽,在不同生理和病理过程中发挥不同的功能。其中三叶因子1(TFF1)是由胃黏液细胞分泌的可溶性蛋白,生理性状态下大量表达于胃体和胃窦黏膜上皮细胞,保护胃表皮结构完整性并维持胃表皮正常功能。而胃癌时TFF1表达低下或消失,通常被认为是一种胃癌抑制基因。现有研究表明诱导肿瘤血管生成是TFFs影响胃癌转移和复发的机制之一,TFF1表达失调可以导致肿瘤血管增多,TFF3与TFF2也均能促进肿瘤血管生成。但是,TFF1在胃癌血管生成调控中的作用与机制尚有待于进一步研究。microRNA是一系列的非编码的短链核苷酸,主要通过与特异mRNA的3’非编码区结合从而有效调控下游基因表达。其抑制或阻遏基因表达的功能影响着多条信号传导通路,并参与多种重要的生理及病理过程。许多microRNA与胃癌密切相关,通过负性调节抑癌基因从而影响胃癌的发生发展,并且也有报道表明microRNA对肿瘤血管生成有调节作用。本课题首先应用不同的数据库(例如:TargetScan、DIANNmT、miRanda、miRWalk、PICTAR5、ShahAA),筛选并获取 10 条可能调控 TFF1 的 microRNA信息;其次构建包含有TFF1的3’UTR序列的荧光素酶报告基因质粒,分别与上述microRNA模拟物共转染胃癌细胞后进行荧光素酶活性检测,结果表明microRNA-632显著负调控TFF1启动子的转录激活水平;再次,应用胃癌细胞与血管内皮细胞的共培养体系进行血管成管实验、Transwell小室及Woundhealing划痕试验,结果证实microRNA-632可以促进内皮细胞的成管以及迁移修复;最后,利用病例标本以及动物模型证实了 microRNA-632、TFF1在正常组织与胃癌组织中的差异表达,并且发现miR-632能够通过负向调节TFF1表达并促使MMP9与CD34表达协同上调从而促进了血管生成。综上,本课题不仅明确了 microRNA-632对TFF1表达的负调控作用,而且探讨了 microRNA-632通过TFF1介导调控胃癌血管生成的分子机制。由此,揭示microRNA-632和TFF1可以联合作为的早期胃癌诊断的肿瘤标志物以及药物治疗的新靶点,具有一定的临床应用价值。