慢性宫内缺氧对子代兔成年期动脉粥样硬化影响及机理探讨

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目的:研究慢性宫内缺氧对子代兔成年期动脉粥样硬化的影响,并初步探讨其可能机理。方法:新西兰孕兔16只,分慢性宫内缺氧和非慢性宫内缺氧2组,待分娩后去除雌性,再随机取每只母兔的雄性子代2只,母乳饲养3个月后,慢性宫内缺氧和非慢性宫内缺氧组子代兔均再分高脂和正常饮食,即得慢性宫内缺氧并高脂饮食组(CIH&HFD)、非慢性宫内缺氧并高脂饮食组(NCIH&HFD)、慢性宫内缺氧并正常饮食组(CIH&ND)和非慢性宫内缺氧并正常饮食组即正常对照组(NC),每组各8只。至6个月末用超声和病理手段检测兔腹主动脉结构和功能变化,然后检测血脂、血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和C-反应蛋白(CRP)浓度、主动脉壁CRP和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的蛋白量和mRNA表达水平及主动脉组织细胞核内核转录因子-κB(nuNF-κB)p65蛋白量。结果:慢性宫内缺氧可引起子代兔成年期血清总胆固醇浓度(TC)、甘油三酯(TG)浓度增高、血清ox-LDL和CRP浓度增高、主动脉内膜-中膜厚度(IMT)增厚、超声积分增加、主动脉壁CRP和MCP-1蛋白表达量及mRNA表达水平上调、主动脉组织细胞核内NF-κBp65蛋白量增多及主动脉内皮依赖性舒张功能(EDV)和应变率(SR)降低(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。慢性宫内缺氧与高脂血症能协同加重上述各观察指标变化((P<0.001或P<0.05))。结论:慢性宫内缺氧是子代兔成年期动脉粥样硬化的一个重要因素。经历慢性宫内缺氧的子代兔出生后对高脂饮食损伤更为敏感。慢性宫内缺氧启动胎兔炎症程序控制后引发的一系列炎症因子表达改变可能是子代兔慢性宫内缺氧对成年期动脉粥样硬化影响的机理之一。
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