钙激活氯离子通道（CaCCs）广泛分布于上皮组织,平滑肌组织,神经组织等各种组织中,参与许多生理进程,与囊性纤维化,高血压,肺病,腹泻和癌症等疾病都有密切关联。2008年,人们确立TMEM16A为CaCCs的分子基础,使得以TMEM16A为靶点的药物筛选获得极大关注。由于当前研究发现的调节剂几乎都是化学合成产物,对细胞伤害较大,更不适合开发成药物及临床使用。中医药是中华5000年灿烂文化的结晶,且中药具药性温和、毒副作用小等优势。本文从天然中药小分子中筛选TMEM16A的调节剂,并研究其作用机制。本文作者所在课题组成功将荧光高通量筛选技术与膜片钳技术结合,建立了一套离子通道靶标药物筛选平台。借助此方法,通过对37种从中药中单体小分子的筛选,发现了三七茎叶皂苷及番泻苷B两种对YFP荧光曲线有调控作用,经膜片钳验证,证明其均为TMEM16A通道的假阳性药物。我们针对假阳性现象进行分析,对高通量筛选TMEM16A的方法进行了优化。通过严格控制转染时间、增大细胞密度、保证药物孵育时间、避免荧光衰减、提高药物浓度、选择典型候选药物的荧光曲线、去除激活与抑制均起作用的候选药物和增加TMEM16A_inh-A01对激动剂筛选上的对照实验等手段进行YFP荧光筛选实验的改进,可提高筛选效率以及减少假阳性实验结果的出现。在药物筛选过程中,经YFP荧光实验初步确定了肉桂醛对TMEM16A有激活作用。通过电生理实验证实其可以激活TMEM16A电流产生。在细胞内钙荧光强度的测量中,加入肉桂醛后,Fluo-3 AM的荧光变强,胞内Ca²⁺浓度上升。在全细胞膜片钳细胞内液中加入螯合Ca²⁺的EGTA后,也不再产生电流,证实肉桂醛以Ca²⁺依赖性方式激活TMEM16A。通过完成不同浓度下的肉桂醛刺激对TMEM16A通道产生电流的实验结果分析,绘制量效曲线,其EC₅₀为9.73±5.64μM;且肉桂醛可刺激豚鼠回肠肌的收缩,这种收缩还可以被TMEM16A_inh-A01特异性抑制。结合以上所有实验数据,确定肉桂醛对TMEM16A通道具有激活作用,且通过升高胞内Ca²⁺浓度的方式来激活TMEM16A的活性。同时通过激活TMEM16A通道,可刺激豚鼠回肠肌收缩,有望用于对肠功能紊乱的治疗。