SOX2、CtBP1、E-ca在结直肠腺癌中的表达及其临床意义

来源 :川北医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuxuszkx
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目的:检测SOX2、CtBP1、及E-ca在结直肠腺癌(Colorectal adenocarcinoma)、结直肠腺瘤(Colorectal adenoma)、结直肠组织(Colorectal tissue)中的表达,探讨三种蛋白表达的相关性,分析三者与CRC临床病理特征及预后之间的关系,为CRC患者的临床诊断、预后判断及个体化治疗提供新指标、新思路。方法:根据纳入标准和排除标准收集川北医学院附属医院2015年1月1日至2015年12月3 1日期间结直肠癌手术切除的结直肠癌(CRC)标本存档石蜡组织块140例作为实验组,同时随机选取同期结直肠腺瘤、标本30例、结直肠组织(结直肠癌良性切缘)30例作为对照,应用免疫组织化学方法检测SOX2、CtBP1及E-ca在结直肠癌、结直肠腺瘤、结直肠组织中的表达情况。实验组与对照组临床病理特征及蛋白表达情况的比较、实验组三种蛋白免疫组化结果与临床病理特征之间的关系采用χ2检验、连续校正的χ2检验。实验组与对照组三种蛋白表达水平的比较采用秩和检验。SOX2、CtBP1及E-ca的相关性分析采用Spearman等级相关分析。相关生存资料分析采用Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验方法进行单因素分析,用对数秩检验图表示。所有统计数据均用SPSS 21.0软件分析完成,均以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.SOX2经免疫组织化学染色,在结直肠癌组织中,阳性率为84.3%(118/140),在结直肠腺瘤组织中,阳性率为70%(21/30),在正常结直肠组织中,阳性率为30%(9/30),SOX2在不同结直肠组织中的表达差异具有统计学意义(P=0.00)。2.SOX2的表达与pTNM分期,患者年龄,淋巴结转移情况,组织分化程度,远处转移的相关性分析具有统计学意义(P<0.05),与患者性别、肿物大小间的相关性分析无统计学意义(P>0.05)。3.CtBP1经免疫组织化学染色,在结直肠癌组织中,阳性率为91.4%(128/140),在结直肠腺瘤组织中,阳性率为93.3%(28/30),在正常结直肠组织中,阳性率为93.3%(28/30),CtBP1在不同结直肠组织中的阳性率不具有统计学意义(P=0.902)。但在结直肠癌组织中,CtBP1高表达率为19.3%(27/140),在结直肠腺瘤组织中,高表达率为13.33%(4/30),在正常结直肠组织中,高表达率为0.00%(0/30),统计分析示CtBP1在不同结直肠组织中的表达强度有统计学意义(P=0.028)。4.结直肠癌组织中CtBP1的表达强度与肿物的大小,淋巴结转移情况,患者年龄,远处转移的相关性分析具有统计学意义(P<0.05),而与性别、pTNM分期,组织分化程度间的相关性分析无统计学意义(P>0.05)。5.E-ca经免疫组织化学染色,在结直肠癌组织中,阳性率为37.1%(52/140),在结直肠腺瘤组织中,阳性率为66.7%(20/30),在正常结直肠切缘中,阳性率为86.7%(26/30),E-ca在不同结直肠组织中的表达差异具有统计学意义(P=0.00)。6.结直肠癌组织中E-ca的表达与pTNM分期,淋巴结转移情况,远处转移的相关性分析具有统计学意义(P<0.05),而与性别、肿物的大小,患者年龄,组织分化程度间的相关性分析无统计学意义(P>0.05)。7.140例结直肠癌组织中CtBP1和E-ca双阳性表达者46例,双阴性表达者20例,经Spearman等级相关分析显示CtBP1和E-ca在结直肠癌中的表达无明显相关性(r=0.020,P=0.816>0.05),Spearman等级相关分析显示CtBP1和E-ca在结直肠癌中的表达无明显相关性(r=-0.011,P=0.895>0.05)。8.结直肠癌组织中SOX2和CtBP1双阳性表达者1 10例,双阴性表达者4例,经Spearman等级相关分析显示SOX2和CtBP1蛋白在结直肠癌中的表达有相关性(r=0.316,P=0.00<0.05)。9.140例结直肠癌患者共获访65例,截止随访日期(2021年1月17日),20例因结直肠癌术后复发或转移而死亡,总生存率为69.2%(45/65)。获访病例中SOX2阳性表达人数为50人,术后生存率为72.00%(36/50),SOX2阴性表达人数为15人,术后生存率为60.00%(9/15),Kaplan-Meier生存曲线显示结直肠癌组织中SOX2表达与患者的生存率无明显相关性(P=0.317);获访病例中CtBP 1高表达人数为17人,术后生存率为47.10%(8/17),CtBP 1低表达人数为48人,其中11人死亡,术后生存率为77.10%(37/48),Kaplan-Meier生存曲线显示结直肠癌组织中CtBP1表达强度与患者的生存率有相关性(P=0.020<0.05);获访病例中,E-ca阳性表达人数为27人,术后生存率为74.10%(20/27),E-ca阴性表达人数为38人,术后生存率为65.80%(25/38),Kaplan-Meier生存曲线显示结直肠癌组织中.E-ca表达与患者的生存率无明显相关性(P=0.432>0.05);获访结直肠癌65个病例中SOX2和CtBP1同时阳性表达者38人,术后生存率65.80%(25/38),Kaplan-Meier生存曲线显示结直肠癌组织中SOX2和CtBP1同时阳性表达者的生存率与SOX2和CtBP1非同时阳性表达者的生存率,差异无统计学意义(P=0.49>0.05)。10.对65例获访资料的临床病理特征采用Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验方法进行单因素分析,结果显示年龄(P=0.218)、性别(P=0.184)、肿瘤大小(P=0.672)与预后的差异在单变量分析中均无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移情况、pTNM分期与患者生存期相关,有淋巴结转移患者术后生存率为46.9%,无淋巴结转移患者术后生存率为90.9%,差异有统计学意义(P=0.00<0.05);pTNM分期与患者生存期相关,T1-T2期的患者术后生存率为100.00%,T3-T4期的患者术后生存率为62.30%,差异有统计学意义(P=0.018<0.05),远处转移与患者生存期相关,肿瘤远处转移的患者术后生存率7.69%,无远处转移患者术后生存率84.61%,差异有统计学意义(P=0.00<0.05)。结论:1.SOX2在结直肠癌、结直肠腺瘤和正常结直肠组织中的表达具有明显差异性,在结直肠癌组织中表达上调,且SOX2表达与年龄,pTNM分期,淋巴结转移情况和远处转移有关,可提示患者预后。2.E-ca在结直肠癌、结直肠腺瘤和正常结直肠组织中的表达具有明显差异性,在结直肠癌中表达下调,且E-ca表达与pTNM分期,淋巴结转移情况,远处转移情况有关,可提示患者预后。3.CtBP1在结直肠癌组织、腺瘤组织和正常结直肠组织中均呈阳性表达,但其表达强度存在明显差异性,在结直肠癌组织中呈现高表达,结直肠癌组织中CtBP1的表达强度与肿物的大小,淋巴结转移情况,患者年龄,远处转移情况有关。4.SOX2和CtBP1在结直肠癌组织中的表达呈正相关,SOX2和CtBP1可能存在相互作用,可进一步研究相关机制及通路,为中晚期结直肠癌患者的诊断、预后判断及个体化治疗提供新指标、新思路。5.结直肠肿瘤患者的预后与淋巴结转移情况、pTNM分期、远处转移情况密切相关。
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