自由基（free radicals，FR）是指半衰期极短，其外轨道具有一个或几个不配对电子的分子或原子。由于这些不配对电子，这些分子或原子常具有高度的化学活性。由于体内大部分具有重要生理作用的基团都来自氧或氮，近年来反应性氧/氮介质或活性氧/氮（reactive oxygen/nitrogen species orintermediates，ROI/RNI）的概念逐渐被采用。自由基在体内不断产生，又不断被清除，维持动态平衡。机体内是通过酶触反应和非酶触反应不断产生自由基的。生理状态下，体内的自由基保持在一定的浓度，发挥着重要的生理功能。然而在一定的条件下，如在某些病理状态下ROI/RNI产生过 浙江大学医学院硕士学位论文多而机体的清除能力不足时，体内自由基过度增多却可以导致细胞和组织的损伤。它可以损伤脂质。蛋白质和 DNA，从而导致细胞和组织的损伤，并由此参与多种疾病的发生发展过程。 急性胰腺炎（—＊ep＊＊＊r＊扯k讶＊P）是最常见的住院急腹症之一；许多机械性、血管、代谢等因素均可以导致AP。它可以发生在任何年龄和社会阶层，平均死亡率可达 10％。在 AP发生发展的过程中，临床上常常并发全身炎症反应综合征kystemic inflammatory response syndrome，SIRS〕并可能因此而发展为脓毒血症，多器官功能障碍综合征（multVe organdysfunction syndrome，MODS）乃至死亡。但AP和 SIRS的发病机制迄今为止仍未能完全阐明。传统认为AP的发病是胰液反渗，胰酶被激活而发生胰腺组织“自身消化”的结果，但抑制胰腺腺泡细胞分泌的消化酶的疗效并不理想。而随着对SIRS研究的深入，目前大多数的学者认为SIRS的发生可能与几组细胞的激活和多种炎症介质的失控性释放有关。近年来的许多研究表明，体内自由基及其释放和清除机制的失衡所导致的一系列病理生理改变在二者的发病过程中起着重要的作用。AP及SIRS时体内的氧化应激反应和过氧化损伤加剧，体内抗氧化能力减弱，而抗氧化剂的治疗有着较好的疗效。但目前的绝大多数的研究都停留在动物实验水平，且较为零散，而且一氧化氮（nitric oxide，NO）在 AP中作用存在着矛盾，因此有进一步进行临床研究的必要。 本研究通过化学方法检测AP及并发SIRS的患者血中NO等自由基和体内反应氧化应激反应指标的变化，并研究其和AP的病情的相关性，探讨其可能的作用机制，为进一步从自由基医学角度揭示AP和 SIRS的发病机制以及二者之间的关系提供一定的理论依据，并为临床提供判断AP病情的有用监测指标。 2 浙江大学医学院硕士学位论文 材料和方法 一．研究设计 本研究采用随机配对对照设计，旨在获得一个比较客观和公正的结论。 二．材料 1．临床资料：参照中华医学会外科学会胰腺学组急性胰腺炎的临床诊断标准1996年第二次方案制订纳入标准和排除标准，对50例AP患者进行检测，男26例，女24例，年龄6～75（51。6土13．3）岁。既往均无明显心、脑、肺。肝、肾等主要脏器疾病及糖尿病、自身免疫性疾病、周围血管病和肿瘤等。同时通过随机数字表法随机抽取50例正常健康志愿者进行随机配对作为对照。并按检测上述指标采血时是否并发SIRS分为两组，无SIRS患者24例（男14例、女10例），年龄52．69士门．32岁；有SIRS患者26例（男12例、女14例），年龄50石9士门．32岁。 2．主要试剂：a－茶氨、四乙氧基丙烷、硫代巴比妥酸、VE、p－CAR、亚铁嗓、铜·锌SOD、CAT、邻苯三酚等均购自美国SIGMA化学公司；其他分析纯级试剂均为中国产品。新鲜四重蒸馏水系用石英玻璃蒸馏器制取。 3．主要仪器：主要分析仪器为美国 HP－8453和 UV．754分光光度计等。 三。方法 1．检测内容：所有患者入院48小时内抽取外周静脉血，肝素钠抗凝，及时分离血浆和红细胞后置 4C中并测定血浆一氧化氮（p！asma nitric oxide，P。NO）、血浆维生素 E（plasma vitamin E，P－VE）、血浆 p胡萝卜素（plasmabeta carotene，P－6－CAR）、全血谷腕甘肽（whole blood glutathione，WB－GSH）、血浆过氧化脂质（plasma lipoperoxides，PLPO）、红细胞过氧化脂质krythroc叭e IimPeroxid％，E工PO）的含量以及红细胞超氧化物歧化酶 3 浙江大学医学院硕士学位论文 erythrocyte superoxide dismutase，E－SOD）、红细胞过氧化氢酶（erythrocytecatalase，E。CAT）、血浆谷脯甘肽过氧化物酶（plasma glutathione peroxidas＜P－GSH－PX）、红细胞谷肤甘肽过氧化物酶（erythrocyte glutathion。Peroxl」ase；E－GSH－PX）的活性。 2、检测方法；PNO含量检测；采用a－祭胺显色分光光度比色分析法t结果以nmol／L表示。P。VE含量检测?