近几十年来甲状腺癌在世界范围内的发病率持续增长,且以甲状腺癌中最高发病率的甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid cancer,PTC）的发生率提升为主。研究发现甲状腺癌发病率升高除了与其实际发生率增加有关以外,可能还与超声检查的普及及群众健康意识提升等因素有关。尽管PTC的发病率高,但因其生物学行为的相对温和,罹患的死亡率还是保持在较低的水平。分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid cancer,DTC）占甲状腺癌的90%以上,包括甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌（Follicular thyroid cancer,FTC）。作为最常见的甲状腺癌亚型,PTC更倾向于通过邻近淋巴系统转移。局部淋巴结转移患者往往进展较快,局部肿瘤复发率和死亡率较高。与PTC不同,FTC转移主要是通过血行扩散发生的。迄今为止,PTC和FTC之间不同转移途径的分子机制仍不清楚。因此对于发病率不断上升的DTC尤其是占主要比例的PTC的淋巴结转移机制的研究是必要的。我们通过基因表达谱（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库进行生物信息学分析寻找PTC与FTC之间的差异表达基因（Differentially expressed genes,DEGs）,发现了特异性雄激素调节基因（Specifically androgen-regulated gene,SARG）在PTC中显著上调,而在FTC中明显下调。接着我们在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库也发现了SARG在PTC中高表达,并且与肿瘤淋巴结转移的病理特征有关。为了进一步验证SARG在PTC中的表达情况,我们收集PTC组织标本进行免疫组织化学实验。免疫组织化学实验结果显示SARG在PTC的表达明显多于癌旁正常组织,并且淋巴结阳性PTC的SARG表达量显著高于淋巴结阴性PTC。结果证明了PTC淋巴结转移与临床PTC患者样本中更高水平的SARG蛋白相关。为了进一步探究SARG在PTC中的功能,我们进行体外细胞实验。首先我们运用慢病毒转染的方法在甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1和CGTH-W3细胞中构建稳定过表达SARG以及SARG-shRNA的细胞株。随后为了探究上调或者下调SARG对PTC细胞功能的影响,我们进行MTT和Transwell实验来观察细胞增殖和迁移能力。MTT实验和Transwell实验发现SARG过表达促进了TPC-1和CGTH-W3细胞的增殖和迁移能力。相反,SARG敲低显著降低了TPC-1和CGTH-W3细胞的增殖及迁移能力。这些表明SARG在PTC发生发展中发挥一定作用。为进一步证实,我们进行了动物实验研究,我们构建裸鼠腘窝淋巴结转移模型来探究SARG在体内的作用。在体内,SARG过表达明显促进了人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠足垫异种移植瘤的生长以及腘窝淋巴结转移。为了进一步探究SARG促进PTC淋巴转移的机制,我们研究了上调或下调SARG对淋巴转移相关蛋白的影响。Western Blot实验发现SARG过表达和敲低在蛋白水平分别显著增加和减少血管内皮生长因子C（Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C）、血管内皮生长因子受体3（Vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR-3）和磷酸化丝氨酸激酶ERK的表达。人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）管腔形成实验结果发现SARG过表达和敲低分别促进或抑制HUVEC细胞的管腔形成数目。这些结果提示在机制上SARG蛋白通过激活VEGF-C/VEGFR-3轴来促进淋巴管形成从而加快PTC淋巴结转移。综上所述,本研究结果揭示了PTC和FTC之间SARG的差异表达谱,初步证明了SARG对PTC增殖以及淋巴结转移的促进作用;我们也证实了SARG通过VEGF-C/VEGFR-3信号通路促进PTC淋巴转移的可能机制。提示SARG可能成为临床干预PTC淋巴结转移的检测与治疗靶点。