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目的:探讨结直肠癌耐药细胞迁移及侵袭力与Na_v1.5离子通道表达及耐药细胞膜电流水平的关系,及Na_v1.5功能对结直肠癌耐药细胞迁移及侵袭力影响的可能机制。方法:以人结直肠癌亲本细胞(SW620)和耐奥沙利铂细胞(SW620/Ox R)为研究对象,采用CCK-8法和Transwell小室比较SW620细胞与SW620/OxR细胞的增殖、迁移及侵袭力差异,分别运用蛋白质印迹法(Western blot,WB)及全细胞膜片钳技术等检测两种细胞Na_v1.5、P-糖蛋白(P-glycoprotein,p-gp)、上皮间质化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和N-钙黏蛋白(N-cadherin,N-cad)表达及细胞膜Na+电流水平,观察钠离子通道抑制剂河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)对两种细胞上述指标的影响。结果:与结直肠癌SW620细胞比较,SW620/OxR细胞的增殖力无显著变化(P>0.05),而SW620/OxR细胞的迁移力和侵袭力却显著增加(P均<0.01),Na_v1.5α亚基、P-gp和N-cad蛋白表达水平显著上调(P均<0.01),E-cad蛋白表达水平显著下调(P<0.01),Na+电流水平也显著升高(P<0.05);TTX能显著降低两种细胞的迁移力和侵袭力(P<0.05~P<0.01),且下调Na_v1.5α亚基表达蛋白表达水平(P均<0.05),而TTX能显著上调SW620细胞E-cad蛋白表达水平及下调SW620/OxR细胞N-cad蛋白表达水平(P均<0.05);TTX对两种细胞的增殖力均无影响(P>0.05)。结论:(1)结直肠癌耐药细胞Na+内向电流增加可能源于Na_v1.5α亚基蛋白表达上调,并参与结直肠癌的多药耐药;(2)Na_v1.5功能增强能促进结直肠癌耐药细胞上皮间质化发生;(3)TTX降低结直肠癌细胞的迁移及侵袭力,可能部分与其抑制或逆转结直肠癌细胞上皮间质化有关。