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目的观察小鼠成骨细胞Wnt5a基因敲除对其骨量及微结构的影响,并通过切除成骨细胞特异敲除Wnt5a雌性小鼠双侧卵巢以建立小鼠绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)模型,探究该基因敲除对PMOP骨丢失的影响。方法将12只8周龄成骨细胞敲除Wnt5a的转基因小鼠及12只8周龄同窝出生不携带Cre的野生型小鼠随机分成假手术组及去卵巢模型组,即野生型假手术组(WTS组)、野生型模型组(WTM组)、转基因假手术组(KOS组)、转基因模型组(KOM组)共4组,每组6只。模型组行双侧卵巢切除术、假手术组行假手术,各组小鼠每周称量体重。8周后处死并收集标本进行相关检测,包括输卵管及子宫重量、体重、腹部脂肪重量及HE染色验证去卵巢手术是否成功;Micro-CT分析、三点弯曲实验、HE染色分析骨量、骨微结构及骨生物力学性能;TRAP染色检测破骨细胞数量;免疫组织化学染色检测成熟成骨细胞中Wnt5a、ROR2、OPG、RANKL的表达情况。结果输卵管及子宫重量、腹部脂肪重量示:WTM组显著低于WTS组(P<0.05)及KOS组(P<0.05),KOM组显著低于WTS组(P<0.05)及KOS组(P<0.05)。脂肪组织HE染色示WTM组与WTS组比、KOM与KOS比脂肪细胞均代偿性增大,而KOS组与WTS组比、KOM组与WTM组比脂肪细胞大小、数量无明显差异。体重示:模型组较假手术组体重明显增加(P<0.05),转基因小鼠体重较野生型小鼠体重无统计学差异(P>0.05)。Micro-CT结果示:WTM组比WTS组、KOM组比KOS组BMD、BV/TV、Tb.N、Ct.Ar、Ct.Th显著降低(P<0.05),而Tb.Sp、Tb.pf、Ct.Po显著增加(P<0.05);KOM组与WTM组相比,Tb.Sp显著增加(P<0.05)。三点弯曲结果示模型组较假手术组相比最大载荷、最大应力及最大桡度均显著降低(P<0.05),KOS组与WTS组比最大应力显著降低(P<0.05)。股骨远端HE染色示WTS组骨微结构正常,WTM组、KOM组骨量显著丢失、骨微结构异常改变,KOS组微结构稍改变。TRAP染色结果示WTM组较WTS组阳性细胞数显著增多(P<0.05),KOM组较KOS组阳性细胞数显著增多(P<0.05),KOS组与WTS组相比阳性细胞数显著降低(P<0.05),KOM组阳性细胞数与WTM组比阳性细胞数显著降低(P<0.05)。免疫组织化学染色结果示WTM组较WTS组Wnt5a、ROR2平均光密度显著升高(P<0.05);KOS组和KOM组Wnt5a、ROR2的平均光密度无统计学差异(P>0.05);KOS组与WTS组相比Wnt5a、ROR2平均光密度显著降低(P<0.05);KOM组与WTM组相比Wnt5a、ROR2平均光密度显著降低(P<0.05)。WTM组与WTS组相比OPG、RANKL平均光密度均显著增加(P<0.05),KOM组与KOS组相比OPG、RANKL平均光密度均显著增加(P<0.05),KOS组与WTS组相比OPG、RANKL平均光密度显著降低(P<0.05)。KOM组与WTM组相比OPG、RANKL平均光密度均明显降低(P<0.05)。结论小鼠双侧卵巢切除成功的建立了PMOP模型,诱导了骨丢失;实验结果表明成骨细胞特异性敲除Wnt5a基因对正常生理及雌激素缺乏诱导的骨丢失状态下的骨量无显著影响,但轻度改变骨微结构。图18幅;表4个;参103篇。