【摘 要】
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一、研究背景胶质瘤起源于神经胶质细胞,约占原发性脑肿瘤的40%。胶质瘤的病因未明,容易复发。传统的治疗方案包括最大程度的手术切除,术后辅以放疗和化疗。由于胶质瘤高度浸润生长,使得胶质瘤与正常脑组织的分界不清,手术难以彻底切除,虽然近年来显微手术及放疗、化疗在胶质瘤的治疗方面取得了显著的进步,但患者的预后依旧不佳。据报道,经治疗后,胶质瘤中最具侵袭性和异质性的胶质母细胞瘤患者,中位生存期不超过15个
【基金项目】
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国家自然科学基金（NO.81874077）； 广东省科技计划重大专项（NO.2016B030230004）； 广州市健康医疗协同创新重大专项（NO.201803040016）； 广东省教育厅重点项目（NO.粤教研函（2018）17号）；
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一、研究背景胶质瘤起源于神经胶质细胞,约占原发性脑肿瘤的40%。胶质瘤的病因未明,容易复发。传统的治疗方案包括最大程度的手术切除,术后辅以放疗和化疗。由于胶质瘤高度浸润生长,使得胶质瘤与正常脑组织的分界不清,手术难以彻底切除,虽然近年来显微手术及放疗、化疗在胶质瘤的治疗方面取得了显著的进步,但患者的预后依旧不佳。据报道,经治疗后,胶质瘤中最具侵袭性和异质性的胶质母细胞瘤患者,中位生存期不超过15个月。因此开发新的有效治疗方案是胶质瘤患者的迫切需要。随着对胶质瘤生物学认识的深入,免疫疗法引起了广泛的关注。免疫治疗具有能靶向杀伤肿瘤细胞的优势,成为一种备受关注的疗法。近期有许多高质量的临床前研究及临床研究评估了胶质瘤免疫治疗的疗效或安全性,但还缺乏综合性的评估。本研究基于循证医学的准则,应用Meta分析与贝叶斯网状Meta分析方法,通过对相关临床前研究与临床研究的疗效和安全性结果进行严谨规范的系统分析,获得客观、科学、严谨的相关结论,为指导未来深入研究及临床应用提供参考。二、目的评估免疫治疗对于胶质瘤患者的有效性和安全性,并找出相对较优的免疫治疗策略。三、方法根据PRISMA指南进行Meta分析,于2019年8月检索PubMed、Embase、Web of Science和Ovid databases数据库,并于2020年6月更新文献。根据纳入和排除标准,收集比较胶质瘤免疫治疗疗效与安全性的相关文献,纳入应用了随机对照方法的文献,采用改良的首届脑卒中治疗学术专业圆桌会议（STAR）清单和Cochrane风险偏倚评估工具进行质量评估,采用Revman5.3进行Meta分析,采用R软件4.2进行贝叶斯网状Meta分析。四、结果最终有7篇临床前研究与15篇临床试验文献纳入了 Meta分析,16篇临床试验文献纳入了网状Meta分析,其中Meta分析侧重于综合评估免疫治疗的疗效与安全性,网状Meta分析侧重于寻找较好的治疗方案;根据Cochrane风险偏倚评判标准,纳入研究质量都较高;所有研究都应用了随机对照的方法。Meta分析的结果显示,与传统治疗相比,免疫治疗2周之后,能抑制胶质瘤模型肿瘤体积增长（SMD=-2.64,P=0.0004）,能改善胶质瘤患者的生存期（HR=0.91,p=0.02）与无进展生存期（HR=0.75,p=0.0005）,但是免疫治疗与1-5级不良反应事件发生相关（OR=2.51,p=0.0008）,容易发生≥3级的不良反应（OR=2.16,p<0.00001）。贝叶斯网状Meta分析的结果显示,细胞因子诱导的自然杀伤细胞疫苗可能在改善生存期效应上最佳（52%）,贝伐单抗在改善无进展生存期效应上最佳（51%）,传统治疗方案联合自然杀伤细胞疫苗或贝伐单抗或树突状细胞疫苗是相对较好的治疗策略。五、结论免疫治疗能抑制胶质瘤体积增长,改善患者的生存期与无进展生存期,传统治疗方案联合自然杀伤细胞疫苗或贝伐单抗或树突状细胞疫苗是相对较好的治疗策略,但免疫治疗和较高不良反应相关。
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