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目的:本文进行沙棘黄酮活性成分肠吸收特性及相互作用研究，为沙棘黄酮新剂型设计提供技术支持，为中药多成分肠吸收特性研究提供新的思路和方法。 方法:运用在体单向肠灌流实验对沙棘黄酮提取物的肠吸收特性进行系统研究;结合整体药动学和单向肠灌流模型揭示沙棘黄酮中槲皮素、山奈酚对其主要成分异鼠李素肠吸收的相互作用;采用整体药动学、在体肠灌流和离体细胞模型，探究多药耐药相关蛋白2(Multidrug resistance protein2，MRP2)介导的异鼠李素肠吸收特性，结合在体肠灌流、离体翻转肠囊、蛋白印迹法、实时荧光定量-聚合酶链式反应(Real-time Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)实验，初步阐明槲皮素、山奈酚对异鼠李素肠吸收的作用机制。 结果:沙棘黄酮中主要活性成分异鼠李素在空肠的肠粘膜有效渗透系数(Theeffective permeability coefficient，Peff)值为（4.359±0.302）×10-5 cm/s，在回肠上的Peff值为（5.838±0.204）×10-5 cm/s;肠道菌群紊乱后，其在回肠上的Peff值显著降低至（5.173±0.417）×10-5 cm/s;沙棘黄酮中异鼠李素、槲皮素、山奈酚在单位时间内的吸收量随着浓度线性增加(r2≥0.967)，其Peff值随沙棘黄酮浓度的增加而增大;联用MRP2抑制剂后，异鼠李素在大鼠空肠和回肠上的Peff值分别提高到1.422倍和1.193倍，而联用P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)抑制剂只能提高槲皮素在大鼠空肠上的Peff值。 药动学实验结果显示联用槲皮素、山奈酚后，异鼠李素的主要药动学参数AUC0-96 h分别提高4.112倍、1.812倍;槲皮素、山奈酚以及沙棘黄酮中其他活性成分能延缓异鼠李素的体内消除、延长其体内滞留时间;在体单向肠灌流实验表明异鼠李素联用槲皮素、槲皮素+山奈酚后，其在大鼠十二指肠上的Peff值分别是异鼠李素单体组的1.132倍、1.225倍;表明槲皮素、山奈酚可增加异鼠李素的肠吸收。 与MRP2抑制剂丙磺舒钠联用后，异鼠李素的达峰浓度Cmax是异鼠李素单用组的1.734倍，AUC0-96h也显著增加到1.670倍;异鼠李素在十二指肠上的Peff值从(4.632±0.116)×10-5 cm/s显著提高到（5.331±0.095）×10-5 cm/s;与MRP2抑制剂MK571联用后，异鼠李素在马-达二氏犬肾细胞(Madin-Darby canine kidney，MDCK)上的外排率(0.508)略有降低，但其在MDCK-MRP2细胞上的外排率(0.580)明显降低;表明异鼠李素的肠吸收受MRP2介导。联用槲皮素、山奈酚后，异鼠李素在MDCK-MRP2细胞上的外排率从1.105分别降低至0.636、0.584，表明槲皮素、山奈酚抑制了异鼠李素的外排。联用槲皮素、山奈酚后，MRP2典型底物钙黄绿素在大鼠十二指肠的Peff值和肠粘膜表观渗透系数(The apparent permeability coefficient，Papp)值分别是联用前的1.354倍、1.200倍和1.277倍、1.173倍，表明槲皮素、山奈酚可抑制MRP2外排功能。给予槲皮素、山奈酚后，MDCK-MRP2细胞上MRP2蛋白表达量是对照组的0.329倍、0.203倍，MDCK-MRP2细胞上MRP2 mRNA水平是对照组的0.124倍、0.526倍，表明槲皮素、山奈酚可下调MRP2 mRNA水平而减少MRP2蛋白表达。 结论:沙棘黄酮活性成分的肠吸收具有部位依赖性，被动扩散与主动转运并存，MRP2是介导沙棘黄酮活性成分肠吸收的重要转运蛋白，另外，沙棘黄酮肠吸收与肠道菌群、肝肠循环有关。异鼠李素的口服吸收受MRP2介导，槲皮素、山奈酚可通过抑制MRP2的外排功能、减少MRP2蛋白表达而增加异鼠李素的口服吸收。