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目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管粘膜活检中核转录因子过氧化物酶增殖物激活受体-γ(Peroxisome proliferators-activatedreceptor-γ,PPAR-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在支气管粘膜中的分布和表达、相互作用及与气流阻塞的关系,进一步探讨COPD的发病机制。方法:1.对山东大学齐鲁医院呼吸科门诊和病房2006年7月至2007年10月因肺部占位性病变行支气管镜检查的48例患者进行支气管粘膜活检,粘膜活检组织立刻放入多聚甲醛中固定、梯度酒精脱水、透明后石蜡包埋,做2μm厚切片备用。术前询问吸烟史和病史,进行肺功能检查,签署知情同意书。根据吸烟史、有无COPD史及肺功能检查将受试者分为三组:吸烟伴COPD患者18例;吸烟肺功能正常组15例;不吸烟肺功能正常组15例。2.采用免疫组织化学法检测支气管粘膜中PPAR-γ、MMP-9和iNOS在支气管粘膜中的分布和表达,在显微镜400倍下用全自动图像分析系统对阳性染色结果进行分析。3.用SPSS11.5统计软件进行数据处理,所有数据以均数±标准差((?)±s)表示,各样本量符合正态分布。两组均数之间的比较应用Studentt检验。直线相关指标采用Pearson相关分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.肺功能变化指标吸烟伴COPD组的第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分与其他两组比较有统计学差异(P＜0.05)。2.免疫组织化学染色结果PPAR-γ在吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞核内表达明显减少(0.137±0.029,0.149±0.031),两组比较无统计学差异;不吸烟肺功能正常组PPAR-γ的表达为0.218±0.023,较前两组比较有统计学差异(P＜0.01)。MMP-9在吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞浆表达明显增多(0.194±0.059,0.189±0.038),iNOS在吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞浆表达亦明显增多(0.188±0.030,0.186±0.035),两组比较无统计学差异;MMP-9和iNOS在不吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞浆内表达分别为0.108±0.022和0.128±0.034,较前两组比较有统计学差异(P＜0.01)。3.相关性分析PPAR-γ的表达与第一秒用力呼吸容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线正相关(r=0.592,r=0.425,P＜0.01);MMP-9的表达与第一秒用力呼吸容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线负相关(r=-0.458,r=-0.463,P＜0.01),iNOS的表达与第一秒用力呼吸容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线负相关(r=-0.493,r=-0.477,P＜0.01)。COPD患者支气管粘膜中核转录因子PPAR-γ的表达与MMP-9及iNOS的表达均呈直线负相关(r=-0.363,r=-0.431,P＜0.05)。结论:1.COPD患者支气管粘膜中核转录因子PPAR-γ的表达减少可能导致气道的抗炎能力下降,气道内炎症细胞水平增加,炎症介质释放增多,导致肺组织损伤及气道重构,引起和加重COPD患者的气流阻塞。2.COPD患者支气管粘膜中核转录因子PPAR-γ、MMP-9和iNOS的检测可作为判定患者病情轻重的一个指标。3.诱导COPD患者自身体内核转录因子PPAR-γ的表达,或使用PPAR-γ的增活剂增强PPAR-γ的活性可能具有抗炎、延缓COPD患者肺功能下降的作用。