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目的：
本研究通过冠脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）模型，观察舒心生脉丹对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心功能变化，同时从组织病理学、分子生物学等层面，检测并分析大鼠心肌组织病理改变、心肌超微结构变化以及TLR4/NF-κB信号通路相关因子的蛋白及基因的表达，探究舒心生脉丹对大鼠MIRI的保护作用及机制，以期为新药的研究和临床防治应用方面提供理论依据。
方法：
1.实验动物分组：SPF级SD大鼠，雌雄各半，将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、丹参注射液组（以下简称丹参组，阳性对照药）、舒心生脉丹组（低剂量组，以下简称低组；中剂量组，以下简称中组；高剂量组，以下简称高组）。
2.冠状动脉前降支结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。
3.心电图（Electrocardiogram，ECG）检测大鼠心电的变化。
4.右侧颈动脉插管检测血流动力学变化。
5.酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中IL-6和TNF-α的含量。
6.HE染色和透射电镜观察心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织，分析舒心生脉丹对大鼠心肌组织病理改变及其超微结构的影响。
7.实时荧光定量PCR（Rt-PCR）法、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR4/NF-κB信号通路的相关因子TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1、IL-6、TNF-α基因和蛋白的表达量，分析并探讨舒心生脉丹对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用及心肌的保护作用机制。
结果：
（1）血流动力学：与模型组相比较，各治疗组的血流动力学指标均有改善，相较于丹参组，舒心生脉丹治疗组改善更为明显。
（2）ELISA法检测大鼠血清中IL-6和TNF-α的含量显示：与模型组相比较，各治疗组IL-6和TNF-α的含量均有所下降，其中中组下降更为明显。
（3）通过HE染色和透射电镜观察心肌组织及其超微结构变化：与模型组相比较，HE染色结果显示,各治疗组的心肌细胞排列不规则程度减轻，炎性浸润减少，肌纤维断裂和溶解减少；与模型组相比较，透射电镜观察结果显示，各治疗组的肌纤维和线粒体排列更为整齐，线粒体肿胀和空洞减少。
（4）Rt-PCR法检测大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1、IL-6、TNF-α基因的表达量：与模型组相比，各治疗组的待测基因表达量均有改善；与丹参组相比较，低组的TLR4基因表达量明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，NF-κB基因在各治疗组中的表达均明显下降，各治疗组之间无明显差异（P＞0.05）；与模型组相比，MyD88基因的表达量在各治疗组中表达均明显下降，但各治疗组之间无明显差异（P＞0.05）；与模型组相比较，HMGB1在各治疗组中表达均减少，其中低组与丹参组相比较，下降更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，IL-6基因在各治疗组中表达下降，舒心生脉丹各组较丹参组下降明显；与模型组比较，TNF-α基因在各治疗组中均表达下降，其中低组下降更明显。
（5）Western blot法检测大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1蛋白的表达量：与模型组相比，TLR4、NF-κB、MyD88和HMGB1蛋白在各治疗组中表达均下降，舒心生脉丹低组中各蛋白的表达较其他给药组降低更为明显。
结论：
（1）舒心生脉丹可能通过能改善大鼠MIRI后的心功能、心肌组织病理改变及其超微结构，对心肌起到保护作用；
（2）舒心生脉丹抑制血清中IL-6和TNF-α炎性因子的含量，说明舒心生脉丹对大鼠MIRI的保护作用可能与抑制炎症反应有关；
（3）舒心生脉丹可下调TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1、IL-6和TNF-α的基因，下调TLR4、NF-κB、MyD88和HMGB1蛋白在心肌组织中的表达，说明舒心生脉丹可能通过调节TLR4/NF-κB信号通路，抑制炎症反应，对大鼠MIRI起到保护作用。
本研究通过冠脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）模型，观察舒心生脉丹对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心功能变化，同时从组织病理学、分子生物学等层面，检测并分析大鼠心肌组织病理改变、心肌超微结构变化以及TLR4/NF-κB信号通路相关因子的蛋白及基因的表达，探究舒心生脉丹对大鼠MIRI的保护作用及机制，以期为新药的研究和临床防治应用方面提供理论依据。
方法：
1.实验动物分组：SPF级SD大鼠，雌雄各半，将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、丹参注射液组（以下简称丹参组，阳性对照药）、舒心生脉丹组（低剂量组，以下简称低组；中剂量组，以下简称中组；高剂量组，以下简称高组）。
2.冠状动脉前降支结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。
3.心电图（Electrocardiogram，ECG）检测大鼠心电的变化。
4.右侧颈动脉插管检测血流动力学变化。
5.酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中IL-6和TNF-α的含量。
6.HE染色和透射电镜观察心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织，分析舒心生脉丹对大鼠心肌组织病理改变及其超微结构的影响。
7.实时荧光定量PCR（Rt-PCR）法、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR4/NF-κB信号通路的相关因子TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1、IL-6、TNF-α基因和蛋白的表达量，分析并探讨舒心生脉丹对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用及心肌的保护作用机制。
结果：
（1）血流动力学：与模型组相比较，各治疗组的血流动力学指标均有改善，相较于丹参组，舒心生脉丹治疗组改善更为明显。
（2）ELISA法检测大鼠血清中IL-6和TNF-α的含量显示：与模型组相比较，各治疗组IL-6和TNF-α的含量均有所下降，其中中组下降更为明显。
（3）通过HE染色和透射电镜观察心肌组织及其超微结构变化：与模型组相比较，HE染色结果显示,各治疗组的心肌细胞排列不规则程度减轻，炎性浸润减少，肌纤维断裂和溶解减少；与模型组相比较，透射电镜观察结果显示，各治疗组的肌纤维和线粒体排列更为整齐，线粒体肿胀和空洞减少。
（4）Rt-PCR法检测大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1、IL-6、TNF-α基因的表达量：与模型组相比，各治疗组的待测基因表达量均有改善；与丹参组相比较，低组的TLR4基因表达量明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，NF-κB基因在各治疗组中的表达均明显下降，各治疗组之间无明显差异（P＞0.05）；与模型组相比，MyD88基因的表达量在各治疗组中表达均明显下降，但各治疗组之间无明显差异（P＞0.05）；与模型组相比较，HMGB1在各治疗组中表达均减少，其中低组与丹参组相比较，下降更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，IL-6基因在各治疗组中表达下降，舒心生脉丹各组较丹参组下降明显；与模型组比较，TNF-α基因在各治疗组中均表达下降，其中低组下降更明显。
（5）Western blot法检测大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1蛋白的表达量：与模型组相比，TLR4、NF-κB、MyD88和HMGB1蛋白在各治疗组中表达均下降，舒心生脉丹低组中各蛋白的表达较其他给药组降低更为明显。
结论：
（1）舒心生脉丹可能通过能改善大鼠MIRI后的心功能、心肌组织病理改变及其超微结构，对心肌起到保护作用；
（2）舒心生脉丹抑制血清中IL-6和TNF-α炎性因子的含量，说明舒心生脉丹对大鼠MIRI的保护作用可能与抑制炎症反应有关；
（3）舒心生脉丹可下调TLR4、NF-κB、MyD88、HMGB1、IL-6和TNF-α的基因，下调TLR4、NF-κB、MyD88和HMGB1蛋白在心肌组织中的表达，说明舒心生脉丹可能通过调节TLR4/NF-κB信号通路，抑制炎症反应，对大鼠MIRI起到保护作用。