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目的:研究非甾体抗炎药舒林酸体外抗结肠肿瘤作用,从舒林酸对人结肠癌细胞株Lovo的生长抑制、诱导细胞凋亡、对肿瘤细胞周期分布以及对结肠癌Lovo细胞基因表达谱的改变等方面探讨其抗结肠癌的作用机制.方法:1.采用MTT法以培养液为阴性对照,5-Fu为阳性对照,观察舒林酸不同浓度,不同作用时间对人结肠癌细胞株Lovo体外生长增殖的影响。2.倒置相差显微镜观察不同浓度舒林酸作用不同时间后对Lovo细胞形态学的改变。3.透射电镜、吖啶橙（AO）荧光染色、流式细胞术（FCM）观察不同浓度舒林酸对Lovo细胞凋亡的影响。4.利用流式细胞术检测不同浓度舒林酸作用不同时间后对Lovo细胞周期分布的影响。5.利用基因表达谱芯片检测舒林酸作用前后人结肠癌Lovo细胞基因表达谱的改变。结果:1.舒林酸对Lovo细胞生长活力具有明显的抑制作用,此作用与舒林酸呈量效、时效关系。舒林酸对Lovo细胞作用24h、48h、72h的半数抑制浓度(IC50)分别为1.927 mmol/L、0.866mmol/L,0.408 mmol/L。2.舒林酸诱导Lovo细胞凋亡,倒置相差显微镜下,未经舒林酸处理的Lovo哦细胞贴壁生长,细胞透亮,折光性好。经舒林酸处理后的细胞失去其正常的多角型或梭型形态,变少、变圆变小,细胞间的紧密连接消失并部分脱落漂浮于培养液中,时间越长浓度越大越明显,漂浮细胞越多;透射电镜观察到舒林酸（0.9mmol/L）作用48h后Lovo细胞呈典型的凋亡形态学特征:细胞变小,细胞质浓缩,染色质高度凝聚,边缘化浓缩呈细小团块聚集于核膜处,胞浆内出现空泡,细胞膜完整并可见包膜下陷,有典型的凋亡小体。AO荧光染色以发现0.9mmol/L的舒林酸处理48h后有大量染色质浓染碎裂呈黄绿色荧光的凋亡细胞出现。3.FCM检测发现,舒林酸处理后的Lovo细胞凋亡率均明显高于对照组,且呈时间和剂量依赖性。另外,舒林酸可使Lovo细胞阻滞于G0/G1期,并随药物浓度的增大阻滞于该期的细胞增多。4.表达谱芯片研究发现经舒林酸（0.9mmol/L）作用48h后可引起大量的基因表达改变,在与含有17101个cDNA的基因芯片杂交,共筛选出差异表达基因1013条,其中表达上调基因434条（占42.84%）,表达下调的基因579条（占51.76%）;其中178条为凋亡相关基因（表达上调的有82条,下调的有96条）,占所有差异表达基因的17.87%,未知分子功能的有30条（上调13条,下调17条）。差异表达基因主要为与凋亡、细胞受体及骨架、信号转导,免疫及肿瘤发展相关的基因。表达明显上调的基因有:GDF15、AREG、ASNS、KLF2、EGR1、IL-11、SESN2、CDC16、MEP1A、S100P、PRO1073、JUNB、SH3GL1、TXNRD1、PSME2、TM7SF2:表达明显下调的基因有:CDCA3、CDCA8、KIF20A、BIRC5、C22orf18、ESPL1、NONO、UBE2C、CCNA2、CENPF、PLAU、KIF11、DLEU2、MYBL2、CENPE、HIST1H4F、CNAP1、C10orf3、DLG7、BIRC5、CCNB2GTSE1、ANLN、TCF19 PPP1R16A、UHRF1、AURKB、CAV1、PLK1、MGC16044、STK6。结论:舒林酸在体外对人结肠癌Lovo细胞生长具有明显的抑制作用,其抗肿瘤的机制可能是通过调节凋亡或周期相关基因的表达,阻滞细胞周期于G0/G1期,从而诱导细胞发生凋亡。