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背景及目的：糖尿病(DM)是一种严重危害人体健康的常见内分泌代谢疾病，DM的发生由胰岛素分泌缺乏及(或)其生物作用障碍引起，主要特征表现为高血糖。根据胰岛素缺乏的类型，可将糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病，胰岛素抵抗(IR)是二者区分的关键。在DM发生过程中，有多种蛋白和细胞因子同时参与，共同调节着糖类和脂质代谢过程，阐明它们在DM中的作用机制，有利于积极预防和治疗DM。已有研究表明肌肉素(Musclin)能明显地抑制由胰岛素促进的葡萄糖摄入及糖元合成过程，推测Musclin与血糖、胰岛素之间存在某种联系，Musclin在DM的发生发展中起着重要作用，但具体作用机理仍不明确。因此，本论文在高糖高脂饮食喂养联合多次小剂量STZ注射成功建立版纳微型猪糖尿病模型的基础上，观察Musclin在版纳微型猪血清及各组织中的表达情况，并初步探讨肌肉素(Musclin)在糖尿病中的作用。方法：1.实验动物及分组：8头版纳微型猪，全雄性，2月龄，随机分为两组：正常对照组(CD)；高糖高脂+STZ注射组(HFSD+STZ)。2.糖尿病模型的建立：CD组饲以基础饲料；HFSD+STZ组饲以高糖高脂饲料，在第1个月的第1周按50mg/kg体重腹腔注射1%的STZ，在饲养第7个月的第1周连续3次通过耳缘静脉注射STZ (每天1次)，每次注射量为50mg/kg体重。CD组版纳微型猪仅注射等体积的柠檬酸一柠檬酸钠缓冲液。建模期12个月。3.血清生化指标的检测：每个月末采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法检测空腹血清葡萄糖浓度、直接化学发光法检测胰岛素浓度、甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法检测甘油三酯和胆固醇氧化酶-过氧化物酶法检测总胆固醇浓度，并在第12个月末进行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和改良静脉糖耐量试验；每个月末采用ELISA法检测血清中的Musclin含量。4.第12个月末处死动物，分离心肌、肝脏、肾脏、骨骼肌和胰腺组织，HE染色，光镜下观察各组织的形态结构，电镜下观察各组织的超微结构，PAS染色观察肌糖原及肝糖原合成情况,苏丹IV染色观察脂质沉积情况。5.Western Blot方法及免疫组织化学法分别检测Musclin在版纳微型猪骨骼肌、肝脏、肾脏和胰腺中的蛋白表达和蛋白定位情况。结果：高糖高脂饮食喂养联合多次小剂量STZ注射导致版纳微型猪的糖代谢和脂代谢发生紊乱：血糖升高，血清胰岛素浓度下降，糖耐量减退及胰岛素敏感性降低，同时出现血清甘油三酯、总胆固醇浓度明显升高。在光镜、电镜下，各组织结构发生了不同程度的病理改变，肌糖原和肝糖原的合成减少，肝脏和胰腺组织内出现脂质蓄积。高糖高脂饮食喂养加STZ注射后，版纳微型猪血清中Musclin的含量增加，到第5个月增加显著，6月Musclin表达达到高峰，7月开始下降，但仍高于CD组。HFSD+STZ组版纳微型猪肝、肾、胰腺和骨骼肌组织中Musclin蛋白的表达明显升高，与CD组相比差异显著。结论：1.高糖高脂饮食联合STZ注射可诱导版纳微型猪出现高血糖、低胰岛素血症、高甘油三酯血症和高胆固醇血症，发生糖耐量减低，胰岛素敏感性降低，组织结构出现病理改变，成功建立版纳微型猪糖尿病模型。2. HFSD+STZ注射可上调版纳微型猪血清中Musclin的表达及肝、肾、骨骼肌和胰腺组织Musclin蛋白的表达。推测Musclin参与糖代谢过程，可能诱发胰岛素抵抗。