同种异体肾移植术是大多数终末期肾脏病人首选的最佳治疗方案。随着外科手术和免疫抑制疗法的发展进步,接受移植手术后存活超过一年的病人存活率已大于90%,但在移植术后早期发生的移植物功能障碍仍是临床上亟待解决的难题之一,需要与当前的处置排斥反应的治疗手段相结合进行有效的早期监测。应用非侵袭性的手段来评价移植肾功能,寻找到一系列新的具有高度敏感性和特异性的临床诊断生物标记是当前的研究热点。蛋白质组学是一种新近研发的核心技术,它能用于发现与疾病早期诊断有关的新的生物标记,并对疾病的预后和治疗效果作出评价。目的:蛋白质组学是一种新近研发的核心技术,它能用于发现与疾病早期诊断有关的新的生物标记,并对疾病的预后和治疗效果作出评价。在本研究中,我们采用了一种新的技术平台ClinProt,该技术平台包含了以反向磁珠为基础的样本制备和以基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)为采集生物信息的手段,研究肾移植排斥反应患者的血清蛋白质谱的差异性,尝试探索指示肾移植排斥反应的生物标记。方法:本实验分为实验组和对照组两个大组,通过ClinProt磁珠浓缩和MALDI-TOF MS分析移植排斥反应患者的血清蛋白资料,实验组包括经肾活检确诊的12例急排和12例慢排,对照组包括12例移植肾功能稳定受者和13例健康志愿者。结果:通过与健康对照组的比较,我们筛选出18条差异性多肽作为诊断肾移植急性排斥反应患者的潜在生物标记物,6条差异性多肽作为诊断慢性排斥反应患者的潜在生物标记物。此外,我们还比较了急排组与慢排组的多肽差异,鉴定出了4条高表达的差异性多肽。运用快速分类算法,我们建立了移植排斥的分类模型,该模型对急排组的有效识别能力达到82.64%,对慢排组的有效识别能力高达98.96%。结论:基于功能性磁珠的样本分离法结合MALDI-TOF MS分析的实验方法是精确而稳定的。本研究首次应用蛋白质组学技术建立了肾移植排斥反应患者的血清肽谱诊断模型,为人们更好的理解肾移植排斥的发病机制并将蛋白质组学技术用作其早期诊断的新技术手段提供了新的思路。