放线菌YIM32065及YIM30243次级代谢产物的初步研究

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阿尔茨海默氏病(AD)是一种最常见的中枢神经进行性的退行性疾病,临床特征是记忆力智力认知能力及行为能力缺陷。已经成为老年人第四位致死的原因。全球现有AD患者约二千余万人,随着世界上老龄人人口的不断增加,AD患者的护理和医疗费用将大幅度增加,因此,试图找到彻底预防和治疗AD的方法已成为当今科学家广泛关注的课题。AD的发病机理目前尚不十分清楚,AD的临床特征,病理变化及分子生物学研究认为,AD的发生是包括与年龄相关的多种因素相互作用的结果。归纳起来有以下两种学说:1.胆碱能神经损伤学说;2.遗传学说。但二者的共同特征是淀粉样变物质的形成,淀粉样变物质的形成受乙酰胆碱的调控。因此,针对这些特征,临床应用及处于临床研究中的抗AD药物为乙酰胆碱酯酶抑制剂,如他克林,E-2020,加兰他敏等。但所有这些药物都不能彻底治疗阿尔茨海默氏病。本文对两株阳性放线菌菌株(对乙酰胆碱酯酶抑制率大于50%)YIM32065和YIM30243的次级代谢产物的化学成分进行了初步的研究,从YIM32065菌株的次级代谢产物中分离到8个化合物,从YIM30243菌株的次级代谢产物中分离到7个化合物。目前通过质谱核磁共振红外紫外等数据对其中的11个化合物的结构进行了解析。其分别为:(1)2-羟基苯乙酰胺(2)4-羟基苯甲酸甲酯(3)3-氨基-3-羟基-4-甲基-2-戊酮(4)3-甲基-3,4-二羟基-2-戊酮(5)32065A-7(6)32065A-7-2(7)32065E-4(8)32065A-10(9)7-Ethoxy-[1,4]dioxcan-6-ol(10)7-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one(11)其中化合物(5)(6)(7)(8)为新化合物,(9),(10)首次从微生物次级代谢产物中分离得到的化合物。
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